BETAmethason-dosisreduktion: Ikke-mindreværd med hensyn til neurokognitive resultater hos børn født før 32 ugers svangerskab (BETANINO)

Behandling med antenatale kortikosteroider (ACS) anses for at være det sidste store fremskridt i den prænatale behandling af fostre med risiko for for tidlig fødsel. Det blev vedtaget over hele verden for at forhindre neonatal død og neonatale komplikationer efter for tidlig fødsel, herunder respiratory distress syndrome, nekrotiserende enterocolitis og alvorlig intraventrikulær blødning. Mens kortsigtede fordele ved ACS blev grundigt undersøgt, er langsigtede neurologiske udfald hos spædbørn, der er prænatalt eksponeret for betamethason, kun blevet vurderet i få kohorter. En nylig rapport fra Cochrane-samarbejdsnetværket tyder på, at ACS er i stand til at forhindre nogle neuro-udviklingsmæssige svækkelser forbundet med præmatur fødsel og relateret til postnatale bivirkninger.

I dag er mere end 85 % af nyfødte født meget præmature i Europa og Frankrig blevet eksponeret for prænatale kortikosteroider, for det meste betamethason i en samlet dosis på 24 mg. Cochrane-samarbejdsnetværk udtalte, at forsøg med doseringer, der sammenligner forskellige regimer af almindeligt anvendte kortikosteroider, er mest påtrængende. Fordi en halv dosis var forbundet med maksimale fordele på lungefunktionen hos moderfår, udføres et randomiseret kontrolleret forsøg (BETADOSE, NCT02897076) i øjeblikket for at påvise, at et 50 % reduceret betamethason-dosisregime ikke er ringere end et fulddosisregime for at forhindre respiratorisk distress syndrom hos nyfødte. Uanset resultaterne af dette igangværende kliniske forsøg, er opfølgning af spædbørn født af tilmeldte kvinder obligatorisk både for at bekræfte, at dosisreduktionen ikke er mindreværdig på neurokognition og for at vurdere den langsigtede effekt af dosisreduktion på overlevelse, på komplekse aspekter af kognition, på adfærdsmæssige aspekter og på andre neuro-udviklingsmæssige svækkelser. Faktisk vil ændringer i klinisk praksis efter BETADOSE-forsøg være afhængige af både kort- og langsigtede resultater. Hvis non-inferioritet påvises, vil der ske dramatiske ændringer i den kliniske brug af prænatal betamethason hos kvinder med risiko for for tidlig fødsel i Frankrig og på verdensplan. Hvis non-inferioritet afvises, vil den neurokognitive opfølgning af indskrevne patienter også være af interesse for (i) at vurdere den langsigtede virkning af de tidlige konsekvenser forbundet med reduktion af betamethason-dosis og (ii) at finde ud af, hvilke områder af neurokognitiv udvikling, der er følsomme. til ACS-eksponering.

BETANINO-studiet har til formål at vurdere virkningen af ​​en 50 % dosisreduktion på neurokognition ved 5 års alderen hos spædbørn født fra mødre, der er indskrevet i BETADOSE-studiet før 32 ugers svangerskab, børn, der har størst risiko for neurokognitive svækkelser i barndommen.

Hovedhypotesen for dette kohortestudie efter et randomiseret klinisk forsøg er, at halv dosis betamethason (12 mg) ikke er ringere end fuld dosis betamethason (24 mg) for at forhindre neuroudviklingshæmning hos børn født meget for tidligt.