BETAmethason-Dosisreduktion: Nicht-Unterlegenheit bei den neurokognitiven Ergebnissen von Kindern, die vor der 32. Schwangerschaftswoche geboren wurden (BETANINO)

Die mütterliche vorgeburtliche Kortikosteroidtherapie (ACS) gilt als der letzte große Fortschritt in der vorgeburtlichen Behandlung von Föten mit einem Risiko für Frühgeburten. Es wurde weltweit eingeführt, um den Tod von Neugeborenen und Komplikationen bei Neugeborenen nach Frühgeburten zu verhindern, darunter das Atemnotsyndrom, nekrotisierende Enterokolitis und schwere intraventrikuläre Blutungen. Während der kurzfristige Nutzen von ACS umfassend untersucht wurde, wurden langfristige neurologische Ergebnisse bei Säuglingen, die pränatal Betamethason ausgesetzt waren, nur in wenigen Kohorten untersucht. Ein kürzlich veröffentlichter Bericht des Cochrane-Kooperationsnetzwerks legt nahe, dass ACS in der Lage ist, einige neurologische Entwicklungsstörungen im Zusammenhang mit Frühgeburten und postnatalen unerwünschten Ereignissen zu verhindern.

Bis heute wurden in Europa und Frankreich mehr als 85 % der sehr früh geborenen Neugeborenen pränatalen Kortikosteroiden ausgesetzt, hauptsächlich Betamethason in einer Gesamtdosis von 24 mg. Cochrane-Kooperationsnetzwerke erklärten, dass Dosierungsversuche zum Vergleich verschiedener Regime häufig verwendeter Kortikosteroide am dringendsten benötigt werden. Da eine halbe Dosis mit maximalen Vorteilen für die Lungenfunktion bei Mutterschafen verbunden war, wird derzeit eine randomisierte kontrollierte Studie (BETADOSE, NCT02897076) durchgeführt, um zu zeigen, dass eine um 50 % reduzierte Betamethason-Dosierung einer vollen Dosis nicht unterlegen ist, um das Atemnotsyndrom zu verhindern bei Neugeborenen. Unabhängig von den Ergebnissen dieser laufenden klinischen Studie ist die Nachsorge von Säuglingen, die von eingeschlossenen Frauen geboren wurden, obligatorisch, sowohl um die Nicht-Unterlegenheit der Dosisreduktion auf die Neurokognition zu bestätigen als auch um die langfristigen Auswirkungen der Dosisreduktion auf das Überleben unter komplexen Aspekten zu bewerten der Kognition, zu Verhaltensaspekten und zu anderen neurologischen Entwicklungsstörungen. Tatsächlich werden Änderungen in der klinischen Praxis nach BETADOSE-Studien sowohl von kurz- als auch von langfristigen Ergebnissen abhängen. Wenn die Nicht-Unterlegenheit nachgewiesen wird, wird es in Frankreich und weltweit zu dramatischen Veränderungen bei der klinischen Anwendung von vorgeburtlichem Betamethason bei Frauen mit Frühgeburtsrisiko kommen. Wenn die Nichtunterlegenheit abgelehnt wird, ist die neurokognitive Nachsorge der eingeschlossenen Patienten ebenfalls von Interesse, um (i) die langfristigen Auswirkungen der frühen Folgen einer Dosisreduktion von Betamethason zu bewerten und (ii) Bereiche der neurokognitiven Entwicklung zu ermitteln, die sensibel sind ACS-Exposition.

Die BETANINO-Studie zielt darauf ab, die Auswirkungen einer 50-prozentigen Dosisreduktion auf die Neurokognition im Alter von 5 Jahren bei Säuglingen von Müttern zu bewerten, die vor der 32. Schwangerschaftswoche an der BETADOSE-Studie teilgenommen haben, Kinder, bei denen das höchste Risiko für neurokognitive Beeinträchtigungen während der Kindheit besteht.

Die Haupthypothese dieser Kohortenstudie im Anschluss an eine randomisierte klinische Studie ist, dass Betamethason in halber Dosis (12 mg) Betamethason in voller Dosis (24 mg) nicht unterlegen ist, um neurologische Entwicklungsstörungen bei sehr früh geborenen Kindern zu verhindern.