Riduzione della dose di BETAmetasone: non inferiorità sugli esiti neurocognitivi dei bambini nati prima delle 32 settimane di gestazione (BETANINO)

La terapia materna prenatale con corticosteroidi (ACS) è considerata l'ultimo importante progresso nella gestione prenatale dei feti a rischio di parto pretermine. È stato adottato in tutto il mondo per prevenire la morte neonatale e le complicanze neonatali successive alla nascita pretermine, tra cui la sindrome da distress respiratorio, l'enterocolite necrotizzante e la grave emorragia intraventricolare. Mentre i benefici a breve termine dell'ACS sono stati ampiamente studiati, gli esiti neurologici a lungo termine nei neonati esposti prima della nascita al betametasone sono stati valutati solo in poche coorti. Un recente rapporto della rete collaborativa Cochrane suggerisce che l'ACS è in grado di prevenire alcuni disturbi dello sviluppo neurologico associati al parto pretermine e correlati agli eventi avversi postnatali.

Ad oggi, in Europa e in Francia, oltre l'85% dei neonati nati molto pretermine è stato esposto a corticosteroidi prenatali, principalmente betametasone per una dose totale di 24 mg. Le reti di collaborazione Cochrane hanno affermato che sono urgentemente necessarie prove di dosaggi che confrontino diversi regimi di corticosteroidi comunemente usati. Poiché un mezzo dosaggio è stato associato ai massimi benefici sulla funzione polmonare nelle pecore, è attualmente condotto uno studio controllato randomizzato (BETADOSE, NCT02897076) per dimostrare che un regime di dose di betametasone ridotto del 50% non è inferiore a un regime di dose completa per prevenire la sindrome da distress respiratorio nei neonati. Qualunque siano i risultati di questo studio clinico in corso, il follow-up dei bambini nati da donne arruolate è obbligatorio sia per confermare la non inferiorità della riduzione della dose sulla neurocognizione sia per valutare l'effetto a lungo termine della riduzione della dose sulla sopravvivenza, su aspetti complessi della cognizione, sugli aspetti comportamentali e su altri disturbi dello sviluppo neurologico. In effetti, i cambiamenti nelle pratiche cliniche dopo gli studi BETADOSE dipenderanno dai risultati sia a breve che a lungo termine. Se la non inferiorità sarà dimostrata, si verificheranno cambiamenti drammatici nell'uso clinico del betametasone prenatale nelle donne a rischio di parto pretermine in Francia e nel mondo. Se la non inferiorità viene rifiutata, il follow-up neurocognitivo dei pazienti arruolati sarà anche interessante per (i) valutare l'impatto a lungo termine delle conseguenze precoci associate alla riduzione della dose di betametasone e (ii) per scoprire domini di sviluppo neurocognitivo sensibili all'esposizione all'ACS.

Lo studio BETANINO mira a valutare l'impatto di una riduzione della dose del 50% sulla neurocognizione a 5 anni di età nei bambini nati da madri arruolate nello studio BETADOSE prima delle 32 settimane di gestazione, bambini che sono a più alto rischio di disturbi neurocognitivi durante l'infanzia.

L'ipotesi principale di questo studio di coorte a seguito di uno studio clinico randomizzato è che metà dose di betametasone (12 mg) non è inferiore alla dose piena di betametasone (24 mg) per prevenire la compromissione dello sviluppo neurologico nei bambini nati molto pretermine.