BETA-metasoniannoksen vähentäminen: Ei-alempiarvoisuus ennen 32 raskausviikkoa syntyneiden lasten neurokognitiivisten tulosten suhteen (BETANINO)

Äidin synnytystä edeltäviä kortikosteroideja (ACS) pidetään viimeisenä suurena edistysaskeleena ennenaikaisen synnytyksen riskissä olevien sikiöiden hoidossa. Se otettiin käyttöön maailmanlaajuisesti estämään vastasyntyneiden kuolemaa ja ennenaikaisen synnytyksen jälkeisiä vastasyntyneiden komplikaatioita, mukaan lukien hengitysvaikeusoireyhtymä, nekrotisoiva enterokoliitti ja vakava intraventrikulaarinen verenvuoto. Vaikka ACS:n lyhytaikaisia ​​hyötyjä tutkittiin laajasti, pitkäkestoisia neurologisia seurauksia pikkulapsilla, jotka ovat altistuneet betametasonille antenataalisesti, on arvioitu vain muutamissa kohorteissa. Cochrane-yhteistyöverkoston tuore raportti viittaa siihen, että ACS pystyy estämään joitain hermoston kehityshäiriöitä, jotka liittyvät ennenaikaiseen synnytykseen ja synnytyksen jälkeisiin haittatapahtumiin.

Tähän mennessä Euroopassa ja Ranskassa yli 85 % hyvin keskosina syntyneistä vastasyntyneistä on altistunut synnytystä edeltäville kortikosteroideille, enimmäkseen beetametasonille 24 mg:n kokonaisannoksella. Cochrane-yhteistyöverkostot totesivat, että annoskokeet, joissa verrataan yleisesti käytettyjen kortikosteroidien eri hoito-ohjelmia, ovat kiireellisimpiä. Koska puolikkaalla annoksella saavutettiin maksimaalinen hyöty uuhien keuhkojen toimintaan, tällä hetkellä suoritetaan satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta (BETADOSE, NCT02897076) sen osoittamiseksi, että 50 %:lla alennettu betametasonin annostusohjelma ei ole huonompi kuin täysiannosohjelma hengitysvaikeusoireyhtymän estämiseksi. vastasyntyneillä. Riippumatta tämän meneillään olevan kliinisen tutkimuksen tuloksista, tutkimukseen osallistuneista naisista syntyneiden vauvojen seuranta on pakollista, jotta voidaan varmistaa, että annoksen pienentäminen ei ole huonompi vaikutus neurokognitioon ja arvioida annoksen pienentämisen pitkän aikavälin vaikutusta eloonjäämiseen monimutkaisissa näkökohdissa. kognitio, käyttäytymisnäkökohdat ja muut hermoston kehityshäiriöt. Itse asiassa muutokset kliinisissä käytännöissä BETADOSE-tutkimusten jälkeen riippuvat sekä lyhyen että pitkän aikavälin tuloksista. Jos ei-alempiarvoisuus osoitetaan, synnytystä edeltävän betametasonin kliinisessä käytössä tapahtuu dramaattisia muutoksia naisilla, joilla on ennenaikaisen synnytyksen riski Ranskassa ja maailmanlaajuisesti. Jos ei-alempiarvoisuus hylätään, tutkimukseen otettujen potilaiden neurokognitiivinen seuranta on myös kiinnostavaa, jotta (i) voidaan arvioida beetametasoniannoksen pienentämiseen liittyvien varhaisten seurausten pitkän aikavälin vaikutusta ja (ii) selvittää neurokognitiivisen kehityksen herkkiä alueita. ACS-altistumiseen.

BETANINO-tutkimuksen tavoitteena on arvioida 50 %:n annoksen pienentämisen vaikutusta neurokognitioon 5-vuotiaana lapsilla, jotka ovat syntyneet BETADOSE-tutkimukseen osallistuneiden äitien äideiltä ennen 32 raskausviikkoa, lapsilla, joilla on suurin riski saada neurokognitiiviset häiriöt lapsuudessa.

Tämän satunnaistetun kliinisen tutkimuksen jälkeisen kohorttitutkimuksen päähypoteesi on, että puolet betametasonin annoksesta (12 mg) ei ole huonompi kuin täyden annoksen betametasoni (24 mg), jotta estetään hermoston kehityshäiriöt hyvin keskosina syntyneillä lapsilla.