BETAmethason Dosisverlaging: non-inferioriteit op de neurocognitieve resultaten van kinderen geboren vóór 32 weken zwangerschap (BETANINO)

Maternale antenatale corticosteroïden (ACS)-therapie wordt beschouwd als de laatste grote vooruitgang in de prenatale behandeling van foetussen met een risico op vroeggeboorte. Het werd wereldwijd toegepast om neonatale sterfte en neonatale complicaties na vroeggeboorte te voorkomen, waaronder respiratory distress syndrome, necrotiserende enterocolitis en ernstige intraventriculaire bloeding. Hoewel de kortetermijnvoordelen van ACS uitgebreid zijn onderzocht, zijn de neurologische uitkomsten op de lange termijn bij zuigelingen die antenataal zijn blootgesteld aan betamethason slechts in enkele cohorten beoordeeld. Een recent rapport van het Cochrane-samenwerkingsnetwerk suggereert dat ACS sommige neurologische ontwikkelingsstoornissen kan voorkomen die verband houden met vroeggeboorte en gerelateerd zijn aan postnatale bijwerkingen.

Vanaf vandaag is in Europa en Frankrijk meer dan 85% van de zeer vroeg geboren neonaten blootgesteld aan antenatale corticosteroïden, meestal betamethason voor een totale dosis van 24 mg. Cochrane-samenwerkingsnetwerken verklaarden dat proeven met doseringen waarbij verschillende regimes van veelgebruikte corticosteroïden worden vergeleken, zeer dringend nodig zijn. Omdat een halve dosis geassocieerd was met maximale voordelen voor de longfunctie bij ooien, wordt momenteel een gerandomiseerde gecontroleerde studie (BETADOSE, NCT02897076) uitgevoerd om aan te tonen dat een 50% verlaagd betamethason-dosisschema niet onderdoet voor een volledig dosisschema om respiratory distress syndrome te voorkomen bij pasgeborenen. Wat de resultaten van deze lopende klinische studie ook zijn, follow-up van baby's geboren uit deelnemende vrouwen is verplicht, zowel om de non-inferioriteit van de dosisverlaging op neurocognitie te bevestigen als om het langetermijneffect van dosisverlaging op overleving te beoordelen, op complexe aspecten van cognitie, op gedragsaspecten en op andere neurologische ontwikkelingsstoornissen. Veranderingen in klinische praktijken na BETADOSE-onderzoeken zullen inderdaad afhankelijk zijn van zowel korte- als langetermijnresultaten. Als non-inferioriteit wordt aangetoond, zullen er dramatische veranderingen optreden in het klinische gebruik van prenatale betamethason bij vrouwen die risico lopen op vroeggeboorte in Frankrijk en wereldwijd. Als non-inferioriteit wordt verworpen, zal de neurocognitieve follow-up van ingeschreven patiënten ook van belang zijn om (i) de langetermijnimpact te beoordelen van de vroege gevolgen die samenhangen met betamethasondosisverlaging en (ii) om domeinen van neurocognitieve ontwikkelingsgevoelige ontwikkeling te ontdekken. aan ACS-blootstelling.

De BETANINO-studie heeft tot doel de impact te beoordelen van een dosisverlaging van 50% op de neurocognitie op de leeftijd van 5 jaar bij baby's geboren uit moeders die deelnamen aan de BETADOSE-studie vóór 32 weken zwangerschap, kinderen die het grootste risico lopen op neurocognitieve stoornissen tijdens de kindertijd.

De belangrijkste hypothese van deze cohortstudie na een gerandomiseerde klinische studie is dat een halve dosis betamethason (12 mg) niet inferieur is aan een volledige dosis betamethason (24 mg) om neurologische ontwikkelingsstoornissen bij zeer vroeg geboren kinderen te voorkomen.