A BETA-metazon dózisának csökkentése: a 32. terhességi hét előtt született gyermekek neurokognitív eredményeinek nem alsóbbrendűsége (BETANINO)

Az anyai születés előtti kortikoszteroid (ACS) terápia az utolsó jelentős előrelépés a koraszülés kockázatának kitett magzatok születés előtti kezelésében. Világszerte elfogadták az újszülöttek halálának és a koraszülést követő újszülöttkori szövődmények megelőzésére, beleértve a légzési distressz szindrómát, a nekrotikus enterocolitist és a súlyos intravénás vérzést. Míg az ACS rövid távú előnyeit alaposan vizsgálták, az antenatálisan betametazonnak kitett csecsemők hosszú távú neurológiai kimenetelét csak néhány kohorszban értékelték. A Cochrane együttműködési hálózat legutóbbi jelentése arra utal, hogy az ACS képes megelőzni a koraszüléshez kapcsolódó és a szülés utáni nemkívánatos eseményekhez kapcsolódó bizonyos idegrendszeri fejlődési károsodásokat.

A mai napig Európában és Franciaországban a nagyon koraszülött újszülöttek több mint 85%-a volt kitéve születés előtti kortikoszteroidoknak, többnyire betametazonnak, összesen 24 mg-os dózisban. A Cochrane együttműködési hálózatai kijelentették, hogy a legsürgetőbb szükség van az általánosan használt kortikoszteroidok különböző adagolási rendjeit összehasonlító dóziskísérletekre. Mivel a fele adagolás a maximális haszonnal járt az anyajuhok tüdőfunkciójában, jelenleg egy randomizált, kontrollos vizsgálatot (BETADOSE, NCT02897076) végeznek annak bizonyítására, hogy az 50%-kal csökkentett betametazon adagolási rend nem rosszabb, mint a teljes dózisú adagolás a légzési distressz szindróma megelőzésére. újszülötteknél. Bármi is legyen ennek a folyamatban lévő klinikai vizsgálatnak az eredménye, a beiratkozott nőktől született csecsemők nyomon követése kötelező mind annak megerősítése érdekében, hogy a dóziscsökkentés nem rosszabb a neurokognitív képességben, másrészt pedig a dóziscsökkentés túlélésre gyakorolt ​​hosszú távú hatásának értékelése összetett szempontok alapján. a kogníció, a viselkedési szempontok és más idegrendszeri fejlődési zavarok. Valójában a BETADOSE-vizsgálatokat követően a klinikai gyakorlatban bekövetkező változások mind a rövid, mind a hosszú távú eredményektől függenek. Ha bebizonyosodik a nem inferioritás, drámai változások következnek be a terhesség előtti betametazon klinikai alkalmazásában a koraszülés kockázatának kitett nőknél Franciaországban és világszerte. Ha a nem inferioritást elutasítják, a beiratkozott betegek neurokognitív nyomon követése is érdekes lesz (i) a betametazon dóziscsökkentéssel kapcsolatos korai következmények hosszú távú hatásának felmérése és (ii) a neurokognitív fejlődésre érzékeny területek feltárása érdekében. az ACS expozícióhoz.

A BETANINO-tanulmány célja, hogy felmérje az 50%-os dóziscsökkentés hatását a neurokognitív képességre 5 éves korban olyan csecsemőknél, akik a BETADOSE-vizsgálatba bevont anyáktól a terhesség 32. hete előtt vettek részt, olyan gyermekeknél, akiknél a legnagyobb a gyermekkori neurokognitív károsodás kockázata.

Ennek a randomizált klinikai vizsgálatot követő kohorszvizsgálatnak a fő hipotézise az, hogy a fél dózisú betametazon (12 mg) nem rosszabb, mint a teljes dózisú betametazon (24 mg), hogy megelőzze a nagyon koraszülött gyermekek idegrendszeri fejlődési károsodását.