Redukcja dawki BETAmetazonu: równoważność wyników neurokognitywnych dzieci urodzonych przed 32. tygodniem ciąży (BETANINO)

Uważa się, że przedporodowa terapia kortykosteroidami (ACS) u matki jest ostatnim dużym postępem w postępowaniu przedporodowym z płodami zagrożonymi porodem przedwczesnym. Został przyjęty na całym świecie w celu zapobiegania śmierci noworodków i powikłaniom noworodków po porodzie przedwczesnym, w tym zespołowi zaburzeń oddychania, martwiczemu zapaleniu jelit i ciężkiemu krwotokowi dokomorowemu. Podczas gdy krótkoterminowe korzyści z OZW były szeroko badane, długoterminowe wyniki neurologiczne u niemowląt narażonych na działanie betametazonu w okresie przedporodowym oceniono tylko w kilku kohortach. Niedawny raport sieci współpracy Cochrane sugeruje, że ACS jest w stanie zapobiegać niektórym zaburzeniom neurorozwojowym związanym z porodem przedwczesnym i poporodowym.

Na dzień dzisiejszy w Europie i Francji ponad 85% noworodków urodzonych przedwcześnie było narażonych na przedporodowe kortykosteroidy, głównie betametazon, w łącznej dawce 24 mg. Sieci współpracy Cochrane stwierdziły, że pilnie potrzebne są próby dawkowania porównujące różne schematy powszechnie stosowanych kortykosteroidów. Ponieważ połowa dawki wiązała się z maksymalnymi korzyściami dla funkcji płuc u owiec, obecnie prowadzone jest randomizowane badanie kontrolowane (BETADOSE, NCT02897076) w celu wykazania, że ​​schemat dawkowania betametazonu zmniejszony o 50% nie jest gorszy od schematu pełnego dawkowania w celu zapobiegania zespołowi niewydolności oddechowej u noworodków. Niezależnie od wyników tego trwającego badania klinicznego, obserwacja noworodków urodzonych przez włączone kobiety jest obowiązkowa zarówno w celu potwierdzenia, że ​​zmniejszenie dawki nie jest gorsze od neuropoznawczych, jak i oceny długoterminowego wpływu zmniejszenia dawki na przeżycie, w złożonych aspektach funkcji poznawczych, aspektów behawioralnych i innych zaburzeń neurorozwojowych. Istotnie, zmiany w praktykach klinicznych po badaniach BETADOSE będą zależały zarówno od wyników krótko-, jak i długoterminowych. Jeśli zostanie wykazane, że nie ma on niższości, nastąpią dramatyczne zmiany w klinicznym stosowaniu przedporodowego betametazonu u kobiet zagrożonych porodem przedwczesnym we Francji i na świecie. Jeśli nie zostanie odrzucona niższość, obserwacja neurokognitywna włączonych pacjentów będzie również interesująca dla (i) oceny długoterminowego wpływu wczesnych konsekwencji związanych ze zmniejszeniem dawki betametazonu oraz (ii) znalezienia domen wrażliwych na rozwój neurokognitywny ekspozycji na OZW.

Badanie BETANINO ma na celu ocenę wpływu zmniejszenia dawki o 50% na funkcje neurokognitywne w wieku 5 lat u niemowląt urodzonych przez matki włączone do badania BETADOSE przed 32 tygodniem ciąży, dzieci, które są najbardziej narażone na zaburzenia funkcji neurokognitywnych w dzieciństwie.

Główną hipotezą tego badania kohortowego po randomizowanym badaniu klinicznym jest to, że połowa dawki betametazonu (12 mg) nie jest gorsza od pełnej dawki betametazonu (24 mg) w zapobieganiu zaburzeniom rozwoju neurologicznego u dzieci urodzonych przedwcześnie.