Redução da Dose de BETAmetasona: Não Inferioridade nos Resultados Neurocognitivos de Crianças Nascidas Antes de 32 Semanas de Gestação (BETANINO)

A terapia pré-natal materna com corticosteroides (ACS) é considerada o último grande avanço no manejo pré-natal de fetos com risco de parto prematuro. Foi adotado em todo o mundo para prevenir a morte neonatal e complicações neonatais após parto prematuro, incluindo síndrome do desconforto respiratório, enterocolite necrosante e hemorragia intraventricular grave. Embora os benefícios de curto prazo da SCA tenham sido extensivamente investigados, os resultados neurológicos de longo prazo em bebês expostos à betametasona no período pré-natal foram avaliados apenas em algumas coortes. Um relatório recente da rede colaborativa Cochrane sugere que a ACS é capaz de prevenir algumas deficiências do neurodesenvolvimento associadas ao parto prematuro e relacionadas a eventos adversos pós-natais.

Até hoje, na Europa e na França, mais de 85% dos neonatos nascidos muito prematuros foram expostos a corticosteroides antenatais, principalmente betametasona em uma dose total de 24 mg. As redes colaborativas da Cochrane afirmaram que os ensaios de dosagens comparando diferentes esquemas de corticosteróides comumente usados ​​são mais urgentemente necessários. Como meia dosagem foi associada a benefícios máximos na função pulmonar em ovelhas, um estudo controlado randomizado (BETADOSE, NCT02897076) é atualmente conduzido para demonstrar que um regime de dose de betametasona reduzido em 50% não é inferior a um regime de dose completa para prevenir a síndrome do desconforto respiratório em neonatos. Quaisquer que sejam os resultados deste ensaio clínico em andamento, o acompanhamento de bebês nascidos de mulheres inscritas é obrigatório tanto para confirmar a não inferioridade da redução da dose na neurocognição quanto para avaliar o efeito a longo prazo da redução da dose na sobrevida, em aspectos complexos da cognição, nos aspectos comportamentais e em outros comprometimentos do neurodesenvolvimento. De fato, as mudanças nas práticas clínicas após os ensaios BETADOSE dependerão dos resultados de curto e longo prazo. Se a não inferioridade for demonstrada, mudanças dramáticas ocorrerão no uso clínico de betametasona pré-natal em mulheres com risco de parto prematuro na França e no mundo. Se a não inferioridade for rejeitada, o acompanhamento neurocognitivo dos pacientes inscritos também será de interesse para (i) avaliar o impacto a longo prazo das consequências precoces associadas à redução da dose de betametasona e (ii) descobrir domínios do desenvolvimento neurocognitivo sensíveis exposição à SCA.

O estudo BETANINO visa avaliar o impacto de uma redução de 50% da dose na neurocognição aos 5 anos de idade em bebês nascidos de mães inscritas no estudo BETADOSE antes de 32 semanas de gestação, crianças com maior risco de deficiências neurocognitivas durante a infância.

A principal hipótese deste estudo de coorte após um ensaio clínico randomizado é que meia dose de betametasona (12 mg) não é inferior à dose completa de betametasona (24 mg) para prevenir comprometimento do neurodesenvolvimento em crianças nascidas muito prematuras.