Folate naturel vs acide folique synthétique pendant la grossesse
11 avril 2023 mis à jour par: Crystal Karakochuk, University of British Columbia
Le folate naturel est-il aussi efficace que l'acide folique synthétique pour augmenter les concentrations de folate dans le sérum et les globules rouges pendant la grossesse ? Une étude pilote de preuve de concept
Dans cette étude pilote randomisée en double aveugle à deux bras, les chercheurs recruteront 60 femmes enceintes généralement en bonne santé et à faible risque âgées de 19 à 42 ans vivant à Vancouver, au Canada.
Les participantes seront randomisées pour recevoir soit 0,6 mg/jour d'acide folique, soit une dose équimolaire (0,625 mg/jour) d'acide (6S)-5-méthyltétrahydrofolique pendant les 16 semaines de leur grossesse.
La randomisation aura lieu entre 8 et 21 semaines de gestation (après la fermeture du tube neural) pour réduire le risque de préjudice si le folate naturel s'avérait moins efficace.
Tous les participants recevront également une multivitamine prénatale ne contenant aucune forme de folate, pour assurer l'adéquation des autres nutriments (par ex.
fer) nécessaire pendant la grossesse.
Des échantillons de sang veineux à jeun de trois heures seront prélevés au départ et à la fin pour mesurer le folate sérique et érythrocytaire, l'acide folique non métabolisé et d'autres biomarqueurs associés.
Les femmes auront la possibilité de continuer à se supplémenter jusqu'à 1 semaine après l'accouchement et de fournir un petit échantillon de lait maternel (3 ml) et un échantillon de sang afin de mesurer les différences de folates dans le lait maternel et le folate post-partum.
Ces données pilotes seront utilisées pour informer un essai définitif concernant la forme la plus efficace de supplémentation en folate pour les mères et leurs bébés.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un échantillon de 50 femmes (25 dans chaque groupe) est nécessaire pour estimer de manière fiable les distributions de folate sérique et érythrocytaire. Ainsi, pour tenir compte des abandons ou perdus de vue, un total de 60 femmes (30 dans chaque groupe) seront recrutées.
Objectif 1 : Établir la variation moyenne ± écart-type des taux de folate sérique, de folate érythrocytaire et d'acide folique non métabolisé dans chaque groupe après une supplémentation en acide (6S)-5-méthyltétrahydrofolique ou en acide folique pendant 16 semaines de grossesse.
Objectif 2 : Déterminer le taux de recrutement et de rétention de la participation, les stratégies de recrutement les plus efficaces pour cette population et le respect du protocole d'étude (pour informer un essai définitif).
Objectifs exploratoires : Explorer les différences dans les effets cliniques proposés associés à la supplémentation en acide folique (immunité, méthylation des gènes) et les différences dans les biomarqueurs qui fonctionnent étroitement avec le folate dans un métabolisme carboné (vitamines B, choline et ses métabolites [bétaïne, diméthylglycine]) et qui soutiennent la santé globale du sang (ferritine, inflammation). Dans la phase post-partum, nous quantifierons la proportion de folate total du lait maternel sous forme d'acide folique dans chaque groupe, évaluerons la corrélation entre l'acide folique non métabolisé dans le plasma maternel post-partum et l'acide folique du lait maternel, et évaluerons les concentrations de folate dans les globules rouges après l'accouchement dans chaque groupe. Les différences dans les biomarqueurs du lait maternel associés au folate (choline, oligosaccharides du lait maternel et microbiome du lait maternel) seront explorées.
Les femmes peuvent subir un processus de consentement éclairé à tout moment
La visite de référence aura lieu entre 8 et 21 semaines de gestation et impliquera l'arrêt de la supplémentation actuelle en folate/vitamine prénatale, l'examen et la signature du formulaire de consentement éclairé (une copie scannée sera partagée avec le participant), la randomisation dans un groupe de folate, la fourniture des suppléments d'étude, l'achèvement d'un questionnaire de base, l'achèvement d'un questionnaire de fréquence alimentaire, la mesure du poids et de la taille et une petite prise de sang (12 ml).
Intervention : durée totale : 16 semaines. Les participants prendront quotidiennement des suppléments de folate et de vitamines prénatales. Le coordinateur de la recherche appellera les participants à mi-chemin de la période d'intervention pour servir de rappel et répondre à toutes les questions, ce qui améliorera l'adhésion au protocole.
La visite finale aura lieu entre 24 et 37 semaines de gestation et comprendra la collecte de tous les suppléments restants (pour le nombre de gélules), une mesure du poids et une petite prise de sang (12 ml) et la réalisation d'un court questionnaire final.
Poursuite facultative de l'étude : Après la visite de fin d'étude, les femmes qui envisagent d'allaiter auront la possibilité de continuer à prendre les suppléments de l'étude jusqu'à environ 1 semaine après l'accouchement, moment auquel elles fourniront un petit échantillon de lait maternel (3 mL) et/ou échantillon de sang.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
60
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
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British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 1Z4
- University of British Columbia, Food Nutrition and Health Building
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
19 ans à 42 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Femme enceinte (grossesse unique)
- Vivant dans la région du Grand Vancouver et disposé à se rendre à l'Université de la Colombie-Britannique pour des visites d'étude
- 19-42 ans
- prêt à participer
Critère d'exclusion:
- Avoir une condition médicale préexistante connue pour avoir un impact sur le statut maternel en folate (malabsorption de la maladie du côlon irritable, maladie cœliaque active, chirurgie de pontage gastrique, gastrite atrophique, épilepsie, maladie hépatique avancée, dialyse rénale, diabète sucré de type 1 ou 2, trait drépanocytaire /anémie)
- Facteurs liés au mode de vie connus pour avoir un impact sur le statut maternel en folate (tabagisme, abus d'alcool, consommation/abus de médicaments sans ordonnance)
- Présentent un risque moyen à élevé de développer une grossesse affectée par une ATN (s'applique aux femmes ou à leur partenaire masculin : antécédents personnels ou familiaux [parents ou frères et sœurs] d'autres anomalies congénitales sensibles aux folates, antécédents personnels d'ATN ou grossesse antérieure affectée par une ATN)
- Prenez des médicaments connus pour interférer avec le métabolisme de la vitamine B (chloramphénicol, méthotrexate, metformine, sulfasalazine, phénobarbital, phénytoïne, primidone, triamtérène, barbituriques)
- indice de masse corporelle avant la grossesse ≥30 kg/m2
- allergique à l'un des ingrédients du supplément
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Acide folique
0,6 mg/jour
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Les participants prendront un supplément de 0,6 mg/jour pendant 16 semaines.
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Expérimental: Acide (6S)-5-méthyltétrahydrofolique (Métafoline)
0,625 mg/j (une dose équimolaire à l'acide folique)
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Les participants prendront un supplément de 0,625 mg/jour pendant 16 semaines.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration des taux de folate dans les globules rouges
Délai: concentrations à l'inclusion (8 à 21 semaines de gestation), à la fin de l'étude (24 à 37 semaines de gestation) et après l'accouchement
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nmol/L; Reflète le statut à plus long terme (par ex.
3-4 mois précédents)
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concentrations à l'inclusion (8 à 21 semaines de gestation), à la fin de l'étude (24 à 37 semaines de gestation) et après l'accouchement
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Concentration des taux sériques de folate
Délai: concentrations à l'inclusion (8 à 21 semaines de gestation), à la fin de l'étude (24 à 37 semaines de gestation) et après l'accouchement
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nmol/L; Reflète l'état récent ou l'apport alimentaire
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concentrations à l'inclusion (8 à 21 semaines de gestation), à la fin de l'étude (24 à 37 semaines de gestation) et après l'accouchement
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Concentration d'acide folique non métabolisé (et d'autres formes de folate : THF, 5-méthyl-THF, 5-formyl-THF et 5,10-méthényl-THF)
Délai: concentrations à l'inclusion (8 à 21 semaines de gestation), à la fin de l'étude (24 à 37 semaines de gestation) et après l'accouchement
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nmol/L; l'acide folique non métabolisé n'est pas incorporé dans les globules rouges, mais circule plutôt dans le plasma
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concentrations à l'inclusion (8 à 21 semaines de gestation), à la fin de l'étude (24 à 37 semaines de gestation) et après l'accouchement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentration de vitamine B-12 totale
Délai: concentrations au départ (8-21 semaines de gestation) et à la fin (24-37 semaines de gestation)
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pmoles/mL ; étroitement impliqué dans le métabolisme des folates et facilitant les cycles de la méthionine
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concentrations au départ (8-21 semaines de gestation) et à la fin (24-37 semaines de gestation)
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Concentration de pyridoxal-5'-phosphate
Délai: concentrations au départ (8-21 semaines de gestation) et à la fin (24-37 semaines de gestation)
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nmol/L; étroitement impliqué dans le métabolisme des folates et facilitant les cycles de la méthionine
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concentrations au départ (8-21 semaines de gestation) et à la fin (24-37 semaines de gestation)
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Concentration de vitamine B2
Délai: concentrations au départ (8-21 semaines de gestation) et à la fin (24-37 semaines de gestation)
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nmol/L; étroitement impliqué dans le métabolisme des folates et facilitant les cycles de la méthionine
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concentrations au départ (8-21 semaines de gestation) et à la fin (24-37 semaines de gestation)
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Concentration de bétaïne
Délai: concentrations au départ (8-21 semaines de gestation) et à la fin (24-37 semaines de gestation)
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µmol/L ; étroitement impliqué dans la facilitation des cycles de la méthionine
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concentrations au départ (8-21 semaines de gestation) et à la fin (24-37 semaines de gestation)
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Concentration de choline
Délai: concentrations au départ (8-21 semaines de gestation) et à la fin (24-37 semaines de gestation)
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µmol/L ; étroitement impliqué dans la facilitation des cycles de la méthionine
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concentrations au départ (8-21 semaines de gestation) et à la fin (24-37 semaines de gestation)
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Concentration de diméthylglycine
Délai: concentrations au départ (8-21 semaines de gestation) et à la fin (24-37 semaines de gestation)
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µmol/L ; étroitement impliqué dans la facilitation des cycles de la méthionine
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concentrations au départ (8-21 semaines de gestation) et à la fin (24-37 semaines de gestation)
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Concentration de S-adénosyl-méthionine
Délai: concentrations au départ (8-21 semaines de gestation) et à la fin (24-37 semaines de gestation)
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µM; Métabolite produit dans les cycles de la méthionine
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concentrations au départ (8-21 semaines de gestation) et à la fin (24-37 semaines de gestation)
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Concentration de S-adénosyl-homocystéine
Délai: concentrations au départ (8-21 semaines de gestation) et à la fin (24-37 semaines de gestation)
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µM; Métabolite produit dans les cycles de la méthionine
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concentrations au départ (8-21 semaines de gestation) et à la fin (24-37 semaines de gestation)
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Concentration d'homocystéine totale
Délai: concentrations au départ (8-21 semaines de gestation) et à la fin (24-37 semaines de gestation)
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µmol/L ; Métabolite produit dans les cycles de la méthionine
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concentrations au départ (8-21 semaines de gestation) et à la fin (24-37 semaines de gestation)
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Concentration de méthionine
Délai: concentrations au départ (8-21 semaines de gestation) et à la fin (24-37 semaines de gestation)
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µmol/L ; Métabolite produit dans les cycles de la méthionine
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concentrations au départ (8-21 semaines de gestation) et à la fin (24-37 semaines de gestation)
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Concentration de cystéine
Délai: concentrations au départ (8-21 semaines de gestation) et à la fin (24-37 semaines de gestation)
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µmol/L ; Métabolite produit dans les cycles de la méthionine
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concentrations au départ (8-21 semaines de gestation) et à la fin (24-37 semaines de gestation)
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Collecte de cellules de la couche mononucléaire du sang périphérique
Délai: Collecte à la fois au départ (8-21 semaines de gestation) et à la fin (24-37 semaines de gestation)
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Évaluation des variantes génétiques de MTHFR (677 C> T, rs1801133 et 1298 A> C, rs1801131) et DHFR (rs1643649 et rs70991108) et différences de méthylation de l'ADN, et fréquence et cytotoxicité des cellules immunitaires dans les PBMC.
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Collecte à la fois au départ (8-21 semaines de gestation) et à la fin (24-37 semaines de gestation)
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Concentration d'acide folique non métabolisé dans le lait maternel (et autres formes de folate : THF, 5-méthyl-THF, 5-formyl-THF et 5,10-méthényl-THF)
Délai: Collecte à 1 semaine post-partum
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nmol/L; acide folique qui n'est pas métabolisé et passe dans le lait maternel en tant que tel
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Collecte à 1 semaine post-partum
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Protéine de liaison au folate dans le lait maternel
Délai: Collecte à 1 semaine post-partum
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nmol de liaison folate par litre de lait
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Collecte à 1 semaine post-partum
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Acides gras du lait maternel et formes de choline (choline libre, bétaïne, phosphocholine, glycérophosophocholine)
Délai: Collecte à 1 semaine post-partum
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Quantifié par LC-MS/MS
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Collecte à 1 semaine post-partum
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Oligosaccharides du lait maternel et microbiome du lait maternel
Délai: Collecte à 1 semaine post-partum
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Quantifié par HPLC-FL et PCR
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Collecte à 1 semaine post-partum
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Numération globulaire complète
Délai: Initiale (8-21 semaines de gestation), finale (24-37 semaines de gestation) et post-partum
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L'analyse sera effectuée à l'aide d'un analyseur d'hématologie automatisé (Sysmex XNL550, Kobe, Japon)
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Initiale (8-21 semaines de gestation), finale (24-37 semaines de gestation) et post-partum
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Marqueurs de fer et d'inflammation
Délai: Initiale (8-21 semaines de gestation) et finale (24-37 semaines de gestation)
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Cela comprendra la mesure de la ferritine sérique (µg/L), du récepteur soluble de la transferrine (mg/L), des réserves corporelles en fer (mg/kg), de la protéine de liaison au rétinol (µmol/L), de la CRP (mg/L) et de l'AGP ( g/L) dans le sérum à l'aide d'un test ELISA sandwich, et les hormones qui influencent la régulation du fer pendant la grossesse, y compris l'hécipdine sérique (ng/mL ; mesurée avec un ELISA) et l'érythropoïétine sérique (mUI/mL ; mesurée avec un dosage immunologique)
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Initiale (8-21 semaines de gestation) et finale (24-37 semaines de gestation)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Crystal Karakochuk, PhD, University of British Columbia
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Cochrane KM, Hutcheon JA, Karakochuk CD. Iron-Deficiency Prevalence and Supplementation Practices Among Pregnant Women: A Secondary Data Analysis From a Clinical Trial in Vancouver, Canada. J Nutr. 2022 Oct 6;152(10):2238-2244. doi: 10.1093/jn/nxac135.
- Cochrane KM, Mayer C, Devlin AM, Elango R, Hutcheon JA, Karakochuk CD. Is natural (6S)-5-methyltetrahydrofolic acid as effective as synthetic folic acid in increasing serum and red blood cell folate concentrations during pregnancy? A proof-of-concept pilot study. Trials. 2020 May 5;21(1):380. doi: 10.1186/s13063-020-04320-3.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
16 septembre 2019
Achèvement primaire (Réel)
8 septembre 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
8 septembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 juillet 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 juillet 2019
Première publication (Réel)
16 juillet 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 avril 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 avril 2023
Dernière vérification
1 avril 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H18-02635
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Toutes les données individuelles des participants recueillies au cours de l'essai, après anonymisation, seront disponibles immédiatement après la publication.
Toute personne intéressée à accéder aux données doit envoyer une proposition au chercheur principal pour approbation afin d'obtenir l'accès.
Délai de partage IPD
Toutes les données seront disponibles après la publication pendant environ 5 ans après la collecte initiale.
Critères d'accès au partage IPD
Une proposition des personnes intéressées à accéder aux données doit être envoyée aux investigateurs de l'étude pour approbation de l'accès.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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