Natuurlijk foliumzuur versus synthetisch foliumzuur tijdens de zwangerschap
11 april 2023 bijgewerkt door: Crystal Karakochuk, University of British Columbia
Is natuurlijk foliumzuur even effectief als synthetisch foliumzuur bij het verhogen van de foliumzuurconcentraties in serum en rode bloedcellen tijdens de zwangerschap? Een proof-of-concept pilotstudie
In deze dubbelblinde, gerandomiseerde pilootstudie met twee armen zullen de onderzoekers 60 over het algemeen gezonde zwangere vrouwen met een laag risico in de leeftijd van 19-42 jaar rekruteren die in Vancouver, Canada wonen.
Deelnemers worden gerandomiseerd om gedurende 16 weken van hun zwangerschap ofwel 0,6 mg/dag foliumzuur ofwel een equimolaire dosis (0,625 mg/dag) (6S)-5-methyltetrahydrofoliumzuur toe te dienen.
Randomisatie vindt plaats bij 8-21 weken zwangerschap (na sluiting van de neurale buis) om het risico op schade te verminderen als het natuurlijke folaat minder effectief blijkt te zijn.
Alle deelnemers krijgen ook een prenatale multivitamine die geen enkele vorm van foliumzuur bevat, om ervoor te zorgen dat andere voedingsstoffen (bijv.
ijzer) nodig tijdens de zwangerschap.
Drie uur nuchtere veneuze bloedmonsters zullen worden verzameld bij baseline en endline om folaat in serum en rode bloedcellen, niet-gemetaboliseerd foliumzuur en andere gerelateerde biomarkers te meten.
Vrouwen krijgen de mogelijkheid om door te gaan met suppletie tot 1 week postpartum, en een klein (3 ml) moedermelkmonster en bloedmonster te geven om verschillen in folaten in moedermelk en postpartum folaat te meten.
Deze proefgegevens zullen worden gebruikt om een definitief onderzoek te informeren over de meest effectieve vorm van foliumzuursuppletie voor moeders en hun baby's.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er is een steekproef van 50 vrouwen (25 in elke groep) nodig om de verdeling van folaat in serum en rode bloedcellen betrouwbaar te schatten. Om rekening te houden met uitval of verlies om op te volgen, zullen dus in totaal 60 vrouwen (30 in elke groep) worden aangeworven.
Doel 1: Vaststellen van de gemiddelde ± standaarddeviatie verandering in serumfolaat, rode bloedcelfolaat en niet-gemetaboliseerd foliumzuur in elke groep na suppletie met (6S)-5-methyltetrahydrofoliumzuur of foliumzuur gedurende 16 weken zwangerschap.
Doel 2: Het bepalen van de rekruterings- en retentiegraad voor deelname, de meest effectieve rekruteringsstrategieën voor deze populatie en de naleving van het onderzoeksprotocol (om een definitieve studie te informeren).
Verkennende doelen: verschillen onderzoeken in voorgestelde klinische effecten geassocieerd met foliumzuursuppletie (immuniteit, genmethylering) en verschillen in biomarkers die nauw samenwerken met folaat in één koolstofmetabolisme (B-vitamines, choline en zijn metabolieten [betaïne, dimethylglycine]) en die de algehele gezondheid van het bloed ondersteunen (ferritine, ontsteking). In de postpartumfase zullen we het aandeel van het totale foliumzuur in de moedermelk in elke groep kwantificeren als foliumzuur, de correlatie tussen niet-gemetaboliseerd foliumzuur in het postpartumplasma van de moeder en foliumzuur in de moedermelk evalueren, en de foliumzuurconcentraties in RBC na bevalling in elke groep evalueren. Verschillen in moedermelk biomarkers geassocieerd met foliumzuur (choline, moedermelk oligosacchariden en moedermelk microbioom) zullen worden onderzocht.
Vrouwen kunnen op elk moment een geïnformeerd toestemmingsproces ondergaan
Het basisbezoek vindt plaats tussen 8-21 weken zwangerschap en omvat het stopzetten van de huidige foliumzuur-/prenatale vitaminesuppletie, het herzien en ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier (een gescande kopie wordt gedeeld met de deelnemer), randomisatie naar een foliumzuurgroep, verstrekking van studiesupplementen, invullen van een basisvragenlijst, invullen van een vragenlijst over voedselfrequentie, meten van gewicht en lengte, en een kleine bloedafname (12 ml).
Interventie: totale duur: 16 weken. Deelnemers zullen dagelijks aanvullen met de foliumzuur- en prenatale vitaminesupplementen. De onderzoekscoördinator belt de deelnemers halverwege de interventieperiode op om hen eraan te herinneren en eventuele vragen te beantwoorden, wat de naleving van het protocol ten goede komt.
Het eindbezoek vindt plaats tussen 24-37 weken zwangerschap en omvat het verzamelen van eventuele resterende supplementen (voor het aantal capsules), een gewichtsmeting, een kleine bloedafname (12 ml) en het invullen van een korte eindvragenlijst.
Optionele voortzetting van de studie: na het eindbezoek hebben vrouwen die van plan zijn borstvoeding te geven de mogelijkheid om de studiesupplementen aan te vullen tot ongeveer 1 week postpartum, waarna ze een klein (3 ml) moedermelkmonster zullen geven en/of bloedmonster.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
60
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 1Z4
- University of British Columbia, Food Nutrition and Health Building
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
19 jaar tot 42 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Zwangere vrouw (eenlingzwangerschap)
- Woonachtig in de regio Greater Vancouver en bereid om voor studiebezoeken naar de University of British Columbia te reizen
- 19-42 jaar
- bereid om mee te doen
Uitsluitingscriteria:
- Een reeds bestaande medische aandoening hebben waarvan bekend is dat deze de foliumzuurstatus van de moeder beïnvloedt (malabsorptief of prikkelbare darmziekte, actieve coeliakie, maagbypassoperatie, atrofische gastritis, epilepsie, gevorderde leverziekte, nierdialyse, diabetes mellitus type 1 of 2, sikkelcelziekte /Bloedarmoede)
- Leefstijlfactoren waarvan bekend is dat ze de foliumzuurstatus van de moeder beïnvloeden (roken, overmatig alcoholgebruik, gebruik/misbruik van medicijnen zonder recept)
- Een gemiddeld tot hoog risico hebben op het ontwikkelen van een NTD-getroffen zwangerschap (geldt voor vrouwen of hun mannelijke partner: persoonlijke of familiegeschiedenis [ouders of broers en zussen] van andere foliumzuurgevoelige aangeboren afwijkingen, persoonlijke NTD-geschiedenis of een eerdere NTD-getroffen zwangerschap)
- medicijnen gebruikt waarvan bekend is dat ze het B-vitaminemetabolisme verstoren (chlooramfenicol, methotrexaat, metformine, sulfasalazine, fenobarbital, fenytoïne, primidon, triamtereen, barbituraten)
- body mass index vóór de zwangerschap ≥30 kg/m2
- allergisch voor een van de ingrediënten van het supplement
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Foliumzuur
0,6 mg/dag
|
Deelnemers zullen gedurende 16 weken 0,6 mg/dag aanvullen.
|
|
Experimenteel: (6S)-5-methyltetrahydrofoliumzuur (Metafolin)
0,625 mg/d (een equimolaire dosis ten opzichte van foliumzuur)
|
Deelnemers zullen gedurende 16 weken 0,625 mg/dag aanvullen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Concentratie van folaatniveaus in rode bloedcellen
Tijdsspanne: concentraties bij zowel baseline (8-21 weken zwangerschap), eindlijn (24-37 weken zwangerschap) en postpartum
|
nmol/L; Weerspiegelt status op langere termijn (bijv.
vorige 3-4 maanden)
|
concentraties bij zowel baseline (8-21 weken zwangerschap), eindlijn (24-37 weken zwangerschap) en postpartum
|
|
Concentratie van serumfolaatspiegels
Tijdsspanne: concentraties bij zowel baseline (8-21 weken zwangerschap), eindlijn (24-37 weken zwangerschap) en postpartum
|
nmol/L; Weerspiegelt de recente status of inname via de voeding
|
concentraties bij zowel baseline (8-21 weken zwangerschap), eindlijn (24-37 weken zwangerschap) en postpartum
|
|
Concentratie van niet-gemetaboliseerd foliumzuur (en andere folaatvormen: THF, 5-methyl-THF, 5-formyl-THF en 5,10-methenyl-THF)
Tijdsspanne: concentraties bij zowel baseline (8-21 weken zwangerschap), eindlijn (24-37 weken zwangerschap) en postpartum
|
nmol/L; niet-gemetaboliseerd foliumzuur wordt niet opgenomen in RBC's, maar circuleert in plasma
|
concentraties bij zowel baseline (8-21 weken zwangerschap), eindlijn (24-37 weken zwangerschap) en postpartum
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Concentratie van totale vitamine B-12
Tijdsspanne: concentraties bij zowel baseline (8-21 weken zwangerschap), eindlijn (24-37 weken zwangerschap)
|
pmol/ml; nauw betrokken bij het metabolisme van foliumzuur en het faciliteren van methioninecycli
|
concentraties bij zowel baseline (8-21 weken zwangerschap), eindlijn (24-37 weken zwangerschap)
|
|
Concentratie van pyridoxal-5'-fosfaat
Tijdsspanne: concentraties bij zowel baseline (8-21 weken zwangerschap), eindlijn (24-37 weken zwangerschap)
|
nmol/L; nauw betrokken bij het metabolisme van foliumzuur en het faciliteren van methioninecycli
|
concentraties bij zowel baseline (8-21 weken zwangerschap), eindlijn (24-37 weken zwangerschap)
|
|
Concentratie van vitamine B2
Tijdsspanne: concentraties bij zowel baseline (8-21 weken zwangerschap), eindlijn (24-37 weken zwangerschap)
|
nmol/L; nauw betrokken bij het metabolisme van foliumzuur en het faciliteren van methioninecycli
|
concentraties bij zowel baseline (8-21 weken zwangerschap), eindlijn (24-37 weken zwangerschap)
|
|
Concentratie van betaïne
Tijdsspanne: concentraties bij zowel baseline (8-21 weken zwangerschap), eindlijn (24-37 weken zwangerschap)
|
umol/L; nauw betrokken bij het faciliteren van methioninecycli
|
concentraties bij zowel baseline (8-21 weken zwangerschap), eindlijn (24-37 weken zwangerschap)
|
|
Concentratie van choline
Tijdsspanne: concentraties bij zowel baseline (8-21 weken zwangerschap), eindlijn (24-37 weken zwangerschap)
|
umol/L; nauw betrokken bij het faciliteren van methioninecycli
|
concentraties bij zowel baseline (8-21 weken zwangerschap), eindlijn (24-37 weken zwangerschap)
|
|
Concentratie van dimethylglycine
Tijdsspanne: concentraties bij zowel baseline (8-21 weken zwangerschap), eindlijn (24-37 weken zwangerschap)
|
umol/L; nauw betrokken bij het faciliteren van methioninecycli
|
concentraties bij zowel baseline (8-21 weken zwangerschap), eindlijn (24-37 weken zwangerschap)
|
|
Concentratie van S-adenosyl-methionine
Tijdsspanne: concentraties bij zowel baseline (8-21 weken zwangerschap) als eindlijn (24-37 weken zwangerschap)
|
µM; Metaboliet geproduceerd in methioninecycli
|
concentraties bij zowel baseline (8-21 weken zwangerschap) als eindlijn (24-37 weken zwangerschap)
|
|
Concentratie van S-adenosyl-homocysteïne
Tijdsspanne: concentraties bij zowel baseline (8-21 weken zwangerschap) als eindlijn (24-37 weken zwangerschap)
|
µM; Metaboliet geproduceerd in methioninecycli
|
concentraties bij zowel baseline (8-21 weken zwangerschap) als eindlijn (24-37 weken zwangerschap)
|
|
Concentratie van totaal homocysteïne
Tijdsspanne: concentraties bij zowel baseline (8-21 weken zwangerschap) als eindlijn (24-37 weken zwangerschap)
|
umol/L; Metaboliet geproduceerd in methioninecycli
|
concentraties bij zowel baseline (8-21 weken zwangerschap) als eindlijn (24-37 weken zwangerschap)
|
|
Concentratie van methionine
Tijdsspanne: concentraties bij zowel baseline (8-21 weken zwangerschap) als eindlijn (24-37 weken zwangerschap)
|
umol/L; Metaboliet geproduceerd in methioninecycli
|
concentraties bij zowel baseline (8-21 weken zwangerschap) als eindlijn (24-37 weken zwangerschap)
|
|
Concentratie van cysteïne
Tijdsspanne: concentraties bij zowel baseline (8-21 weken zwangerschap) als eindlijn (24-37 weken zwangerschap)
|
umol/L; Metaboliet geproduceerd in methioninecycli
|
concentraties bij zowel baseline (8-21 weken zwangerschap) als eindlijn (24-37 weken zwangerschap)
|
|
Verzameling van perifere mononucleaire laagcellen in het bloed
Tijdsspanne: Verzameling bij zowel baseline (8-21 weken zwangerschap), eindlijn (24-37 weken zwangerschap)
|
Beoordeling van genvarianten van MTHFR (677 C>T, rs1801133 en 1298 A>C, rs1801131) en DHFR (rs1643649 en rs70991108) en verschillen in DNA-methylatie en frequentie en cytotoxiciteit van immuuncellen in PBMC's.
|
Verzameling bij zowel baseline (8-21 weken zwangerschap), eindlijn (24-37 weken zwangerschap)
|
|
Concentratie van niet-gemetaboliseerd foliumzuur in moedermelk (en andere foliumzuurvormen: THF, 5-methyl-THF, 5-formyl-THF en 5,10-methenyl-THF)
Tijdsspanne: Ophalen 1 week postpartum
|
nmol/L; foliumzuur dat niet wordt gemetaboliseerd en als zodanig in de moedermelk terechtkomt
|
Ophalen 1 week postpartum
|
|
Folaatbindend eiwit in moedermelk
Tijdsspanne: Ophalen 1 week postpartum
|
nmol foliumzuurbinding per liter melk
|
Ophalen 1 week postpartum
|
|
Moedermelkvetzuren en cholinevormen (vrije choline, betaïne, fosfocholine, glycerophosophocholine)
Tijdsspanne: Ophalen 1 week postpartum
|
Gekwantificeerd via LC-MS/MS
|
Ophalen 1 week postpartum
|
|
Oligosacchariden van moedermelk en het microbioom van moedermelk
Tijdsspanne: Ophalen 1 week postpartum
|
Gekwantificeerd via HPLC-FL en PCR
|
Ophalen 1 week postpartum
|
|
Volledig bloedbeeld
Tijdsspanne: Basislijn (8-21 weken zwangerschap), eindlijn (24-37 weken zwangerschap) en postpartum
|
Analyse zal worden uitgevoerd met behulp van een geautomatiseerde hematologieanalysator (Sysmex XNL550, Kobe, Japan)
|
Basislijn (8-21 weken zwangerschap), eindlijn (24-37 weken zwangerschap) en postpartum
|
|
Markers van ijzer en ontsteking
Tijdsspanne: Basislijn (8-21 weken zwangerschap) en eindlijn (24-37 weken zwangerschap)
|
Dit omvat meting van serumferritine (µg/L), oplosbare transferrinereceptor (mg/L), lichaamsijzervoorraden (mg/kg), retinolbindend eiwit (µmol/L), CRP (mg/L) en AGP ( g/L) in serum met behulp van een sandwich-ELISA, en hormonen die de ijzerregulatie tijdens de zwangerschap beïnvloeden, waaronder serumhecipdin (ng/ml; gemeten met een ELISA) en serum erytropoëtine (mIU/ml; gemeten met een immunoassay)
|
Basislijn (8-21 weken zwangerschap) en eindlijn (24-37 weken zwangerschap)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Crystal Karakochuk, PhD, University of British Columbia
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Cochrane KM, Hutcheon JA, Karakochuk CD. Iron-Deficiency Prevalence and Supplementation Practices Among Pregnant Women: A Secondary Data Analysis From a Clinical Trial in Vancouver, Canada. J Nutr. 2022 Oct 6;152(10):2238-2244. doi: 10.1093/jn/nxac135.
- Cochrane KM, Mayer C, Devlin AM, Elango R, Hutcheon JA, Karakochuk CD. Is natural (6S)-5-methyltetrahydrofolic acid as effective as synthetic folic acid in increasing serum and red blood cell folate concentrations during pregnancy? A proof-of-concept pilot study. Trials. 2020 May 5;21(1):380. doi: 10.1186/s13063-020-04320-3.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
16 september 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
8 september 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
8 september 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 juli 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 juli 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
16 juli 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 april 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 april 2023
Laatst geverifieerd
1 april 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H18-02635
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Alle gegevens van individuele deelnemers die tijdens het onderzoek zijn verzameld, zijn na de-identificatie onmiddellijk na publicatie beschikbaar.
Iedereen die geïnteresseerd is in toegang tot de gegevens, dient een voorstel ter goedkeuring naar de hoofdonderzoeker te sturen om toegang te krijgen.
IPD-tijdsbestek voor delen
Alle gegevens zullen na publicatie ongeveer 5 jaar na de eerste verzameling beschikbaar zijn.
IPD-toegangscriteria voor delen
Een voorstel van degenen die geïnteresseerd zijn in toegang tot de gegevens moet naar de onderzoekers worden gestuurd voor goedkeuring van de toegang.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .