Натуральный фолат против синтетической фолиевой кислоты при беременности
11 апреля 2023 г. обновлено: Crystal Karakochuk, University of British Columbia
Является ли натуральный фолат таким же эффективным, как синтетическая фолиевая кислота, для повышения концентрации фолиевой кислоты в сыворотке и эритроцитах во время беременности? Пилотное исследование, подтверждающее концепцию
В этом двухгрупповом двойном слепом рандомизированном пилотном исследовании исследователи примут участие 60 в целом здоровых беременных женщин из группы низкого риска в возрасте от 19 до 42 лет, проживающих в Ванкувере, Канада.
Участники будут рандомизированы для приема либо 0,6 мг/день фолиевой кислоты, либо эквимолярной дозы (0,625 мг/день) (6S)-5-метилтетрагидрофолиевой кислоты в течение 16 недель беременности.
Рандомизация будет происходить на 8-21 неделе беременности (после закрытия нервной трубки), чтобы снизить риск причинения вреда, если естественный фолат окажется менее эффективным.
Все участники также получат пренатальные поливитамины, не содержащие фолиевой кислоты в какой-либо форме, чтобы обеспечить достаточность других питательных веществ (например,
железа), необходимого во время беременности.
Пробы венозной крови через три часа натощак будут собираться в начале и в конце для измерения фолиевой кислоты в сыворотке и эритроцитах, неметаболизированной фолиевой кислоты и других связанных биомаркеров.
Женщинам будет предоставлена возможность продолжать докорм до 1 недели после родов, а также предоставить небольшой (3 мл) образец грудного молока и образец крови, чтобы измерить различия в фолиевой кислоте в грудном молоке и послеродовом фолиевой кислоте.
Эти экспериментальные данные будут использованы для окончательного исследования наиболее эффективной формы добавок фолиевой кислоты для матерей и их детей.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Размер выборки 50 женщин (по 25 в каждой группе) необходим для надежной оценки распределения фолиевой кислоты в сыворотке и эритроцитах. Таким образом, для учета отсева или потери для последующего наблюдения будет набрано в общей сложности 60 женщин (по 30 в каждой группе).
Цель 1: Установить среднее ± стандартное отклонение изменения уровней фолиевой кислоты в сыворотке, фолиевой кислоты в эритроцитах и неметаболизированной фолиевой кислоты в каждой группе после приема (6S)-5-метилтетрагидрофолиевой кислоты или фолиевой кислоты в течение 16 недель беременности.
Цель 2: Определить уровень набора и удержания участников, наиболее эффективные стратегии набора для этой популяции и соблюдение протокола исследования (для информирования окончательного исследования).
Исследовательские цели: изучить различия в предлагаемых клинических эффектах, связанных с приемом фолиевой кислоты (иммунитет, метилирование генов), и различия в биомаркерах, которые тесно связаны с фолиевой кислотой в одноуглеродном метаболизме (витамины группы В, холин и его метаболиты [бетаин, диметилглицин]) и которые поддерживают общее состояние крови (ферритин, воспаление). В послеродовой фазе мы будем количественно определять долю общего количества фолиевой кислоты в грудном молоке в виде фолиевой кислоты в каждой группе, оценивать корреляцию неметаболизированной фолиевой кислоты в послеродовой плазме матери и фолиевой кислоты в грудном молоке, а также оценивать концентрации фолиевой кислоты в эритроцитах после родов в каждой группе. Будут изучены различия в биомаркерах грудного молока, связанных с фолиевой кислотой (холин, олигосахариды грудного молока и микробиом грудного молока).
Женщины могут пройти процесс информированного согласия в любое время
Базовый визит будет происходить между 8-21 неделей беременности и будет включать в себя прекращение текущего приема фолиевой/пренатальной витаминной добавки, просмотр и подписание формы информированного согласия (отсканированная копия будет передана участнице), рандомизацию в группу фолиевой кислоты, предоставление пищевых добавок, заполнение базового вопросника, заполнение вопросника частоты приема пищи, измерение веса и роста и небольшой забор крови (12 мл).
Вмешательство: общее время: 16 недель. Участники будут ежедневно принимать фолиевую кислоту и витаминные добавки для беременных. Координатор исследования позвонит участникам в середине периода вмешательства, чтобы напомнить им и ответить на любые вопросы, что улучшит соблюдение протокола.
Визит на конечной стадии будет происходить между 24-37 неделями беременности и будет включать сбор любых оставшихся добавок (для подсчета капсул), измерение веса и небольшой забор крови (12 мл), а также заполнение короткой анкеты на конечной стадии.
Необязательное продолжение исследования: после заключительного визита женщины, которые планируют кормить грудью, будут иметь возможность продолжать прием исследуемых добавок примерно до 1 недели после родов, после чего они сдадут небольшой (3 мл) образец грудного молока и/или образец крови.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
60
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6T 1Z4
- University of British Columbia, Food Nutrition and Health Building
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 19 лет до 42 года (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Беременная женщина (одноплодная беременность)
- Проживает в районе Большого Ванкувера и готов поехать в Университет Британской Колумбии для ознакомительных поездок.
- 19-42 года
- готовы участвовать
Критерий исключения:
- Наличие ранее существовавшего заболевания, которое, как известно, влияет на статус фолиевой кислоты у матери (нарушение всасывания раздраженного кишечника, активная глютеновая болезнь, хирургическое шунтирование желудка, атрофический гастрит, эпилепсия, прогрессирующее заболевание печени, почечный диализ, сахарный диабет 1 или 2 типа, серповидно-клеточная черта /анемия)
- Факторы образа жизни, которые, как известно, влияют на уровень фолиевой кислоты у матери (курение, злоупотребление алкоголем, употребление/злоупотребление лекарствами, отпускаемыми без рецепта)
- Имеют средний или высокий риск развития беременности с ДНТ (относится к женщинам или их партнерам-мужчинам: личная или семейная история [родителей или братьев и сестер] других врожденных аномалий, чувствительных к фолиевой кислоте, личная история ДНТ или предыдущая беременность с ДНТ)
- Принимаете лекарства, которые, как известно, нарушают метаболизм витамина В (хлорамфеникол, метотрексат, метформин, сульфасалазин, фенобарбитал, фенитоин, примидон, триамтерен, барбитураты)
- индекс массы тела до беременности ≥30 кг/м2
- аллергия на любой из ингредиентов добавки
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Фолиевая кислота
0,6 мг/день
|
Участники будут принимать по 0,6 мг в день в течение 16 недель.
|
|
Экспериментальный: (6S)-5-метилтетрагидрофолиевая кислота (метафолин)
0,625 мг/сутки (эквимолярная доза фолиевой кислоты)
|
Участники будут принимать по 0,625 мг в день в течение 16 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация фолиевой кислоты в эритроцитах
Временное ограничение: концентрации как на исходном уровне (8-21 неделя беременности), так и на конечном этапе (24-37 недель беременности) и после родов
|
нмоль/л; Отражает долгосрочный статус (например,
предыдущие 3-4 месяца)
|
концентрации как на исходном уровне (8-21 неделя беременности), так и на конечном этапе (24-37 недель беременности) и после родов
|
|
Концентрация фолиевой кислоты в сыворотке крови
Временное ограничение: концентрации как на исходном уровне (8-21 неделя беременности), так и на конечном этапе (24-37 недель беременности) и после родов
|
нмоль/л; Отражает недавний статус или рацион питания
|
концентрации как на исходном уровне (8-21 неделя беременности), так и на конечном этапе (24-37 недель беременности) и после родов
|
|
Концентрация неметаболизированной фолиевой кислоты (и других форм фолиевой кислоты: ТГФ, 5-метил-ТГФ, 5-формил-ТГФ и 5,10-метенил-ТГФ)
Временное ограничение: концентрации как на исходном уровне (8-21 неделя беременности), так и на конечном этапе (24-37 недель беременности) и после родов
|
нмоль/л; неметаболизированная фолиевая кислота не включается в эритроциты, а циркулирует в плазме
|
концентрации как на исходном уровне (8-21 неделя беременности), так и на конечном этапе (24-37 недель беременности) и после родов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация общего витамина B-12
Временное ограничение: концентрации как на исходном уровне (8–21 неделя беременности), так и на конечном этапе (24–37 недель беременности)
|
пмоль/мл; активно участвует в метаболизме фолиевой кислоты и способствует циклам метионина
|
концентрации как на исходном уровне (8–21 неделя беременности), так и на конечном этапе (24–37 недель беременности)
|
|
Концентрация пиридоксаль-5'-фосфата
Временное ограничение: концентрации как на исходном уровне (8–21 неделя беременности), так и на конечном этапе (24–37 недель беременности)
|
нмоль/л; активно участвует в метаболизме фолиевой кислоты и способствует циклам метионина
|
концентрации как на исходном уровне (8–21 неделя беременности), так и на конечном этапе (24–37 недель беременности)
|
|
Концентрация витамина B2
Временное ограничение: концентрации как на исходном уровне (8–21 неделя беременности), так и на конечном этапе (24–37 недель беременности)
|
нмоль/л; активно участвует в метаболизме фолиевой кислоты и способствует циклам метионина
|
концентрации как на исходном уровне (8–21 неделя беременности), так и на конечном этапе (24–37 недель беременности)
|
|
Концентрация бетаина
Временное ограничение: концентрации как на исходном уровне (8–21 неделя беременности), так и на конечном этапе (24–37 недель беременности)
|
мкмоль/л; активно участвует в облегчении циклов метионина
|
концентрации как на исходном уровне (8–21 неделя беременности), так и на конечном этапе (24–37 недель беременности)
|
|
Концентрация холина
Временное ограничение: концентрации как на исходном уровне (8–21 неделя беременности), так и на конечном этапе (24–37 недель беременности)
|
мкмоль/л; активно участвует в облегчении циклов метионина
|
концентрации как на исходном уровне (8–21 неделя беременности), так и на конечном этапе (24–37 недель беременности)
|
|
Концентрация диметилглицина
Временное ограничение: концентрации как на исходном уровне (8–21 неделя беременности), так и на конечном этапе (24–37 недель беременности)
|
мкмоль/л; активно участвует в облегчении циклов метионина
|
концентрации как на исходном уровне (8–21 неделя беременности), так и на конечном этапе (24–37 недель беременности)
|
|
Концентрация S-аденозилметионина
Временное ограничение: концентрации как на исходном уровне (8–21 неделя беременности), так и на конечном этапе (24–37 недель беременности)
|
мкМ; Метаболиты, образующиеся в метиониновых циклах
|
концентрации как на исходном уровне (8–21 неделя беременности), так и на конечном этапе (24–37 недель беременности)
|
|
Концентрация S-аденозил-гомоцистеина
Временное ограничение: концентрации как на исходном уровне (8–21 неделя беременности), так и на конечном этапе (24–37 недель беременности)
|
мкМ; Метаболиты, образующиеся в метиониновых циклах
|
концентрации как на исходном уровне (8–21 неделя беременности), так и на конечном этапе (24–37 недель беременности)
|
|
Концентрация общего гомоцистеина
Временное ограничение: концентрации как на исходном уровне (8–21 неделя беременности), так и на конечном этапе (24–37 недель беременности)
|
мкмоль/л; Метаболиты, образующиеся в метиониновых циклах
|
концентрации как на исходном уровне (8–21 неделя беременности), так и на конечном этапе (24–37 недель беременности)
|
|
Концентрация метионина
Временное ограничение: концентрации как на исходном уровне (8–21 неделя беременности), так и на конечном этапе (24–37 недель беременности)
|
мкмоль/л; Метаболиты, образующиеся в метиониновых циклах
|
концентрации как на исходном уровне (8–21 неделя беременности), так и на конечном этапе (24–37 недель беременности)
|
|
Концентрация цистеина
Временное ограничение: концентрации как на исходном уровне (8–21 неделя беременности), так и на конечном этапе (24–37 недель беременности)
|
мкмоль/л; Метаболиты, образующиеся в метиониновых циклах
|
концентрации как на исходном уровне (8–21 неделя беременности), так и на конечном этапе (24–37 недель беременности)
|
|
Коллекция клеток мононуклеарного слоя периферической крови
Временное ограничение: Сбор данных как на исходном уровне (8-21 неделя беременности), так и на конечном этапе (24-37 недель беременности)
|
Оценка вариантов гена MTHFR (677 C>T, rs1801133 и 1298 A>C, rs1801131) и DHFR (rs1643649 и rs70991108), а также различий в метилировании ДНК, а также частоте и цитотоксичности иммунных клеток в РВМС.
|
Сбор данных как на исходном уровне (8-21 неделя беременности), так и на конечном этапе (24-37 недель беременности)
|
|
Концентрация неметаболизированной фолиевой кислоты в грудном молоке (и других форм фолиевой кислоты: ТГФ, 5-метил-ТГФ, 5-формил-ТГФ и 5,10-метенил-ТГФ)
Временное ограничение: Сбор через 1 неделю после родов
|
нмоль/л; фолиевая кислота, которая не метаболизируется и попадает в грудное молоко как таковая
|
Сбор через 1 неделю после родов
|
|
Белок, связывающий фолиевую кислоту в грудном молоке
Временное ограничение: Сбор через 1 неделю после родов
|
нмоль связывания фолиевой кислоты на литр молока
|
Сбор через 1 неделю после родов
|
|
Жирные кислоты грудного молока и формы холина (свободный холин, бетаин, фосфохолин, глицерофосфофохолин)
Временное ограничение: Сбор через 1 неделю после родов
|
Количественно с помощью ЖХ-МС/МС
|
Сбор через 1 неделю после родов
|
|
Олигосахариды грудного молока и микробиом грудного молока
Временное ограничение: Сбор через 1 неделю после родов
|
Количественно с помощью ВЭЖХ-ФЛ и ПЦР
|
Сбор через 1 неделю после родов
|
|
Полный анализ крови
Временное ограничение: Исходный уровень (8–21 неделя беременности), конечный уровень (24–37 недель беременности) и послеродовой период
|
Анализ будет проводиться с использованием автоматического гематологического анализатора (Sysmex XNL550, Кобе, Япония).
|
Исходный уровень (8–21 неделя беременности), конечный уровень (24–37 недель беременности) и послеродовой период
|
|
Маркеры железа и воспаления
Временное ограничение: Исходный уровень (8-21 неделя беременности) и конечный уровень (24-37 недель беременности)
|
Это будет включать измерение сывороточного ферритина (мкг/л), растворимого рецептора трансферрина (мг/л), запасов железа в организме (мг/кг), ретинол-связывающего белка (мкмоль/л), СРБ (мг/л) и АГП ( г/л) в сыворотке с помощью сэндвич-ИФА, и гормоны, влияющие на регуляцию железа при беременности, включая геципдин в сыворотке (нг/мл; измерено с помощью ELISA) и эритропоэтин в сыворотке (мМЕ/мл; измерено с помощью иммунологического анализа)
|
Исходный уровень (8-21 неделя беременности) и конечный уровень (24-37 недель беременности)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Crystal Karakochuk, PhD, University of British Columbia
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Cochrane KM, Hutcheon JA, Karakochuk CD. Iron-Deficiency Prevalence and Supplementation Practices Among Pregnant Women: A Secondary Data Analysis From a Clinical Trial in Vancouver, Canada. J Nutr. 2022 Oct 6;152(10):2238-2244. doi: 10.1093/jn/nxac135.
- Cochrane KM, Mayer C, Devlin AM, Elango R, Hutcheon JA, Karakochuk CD. Is natural (6S)-5-methyltetrahydrofolic acid as effective as synthetic folic acid in increasing serum and red blood cell folate concentrations during pregnancy? A proof-of-concept pilot study. Trials. 2020 May 5;21(1):380. doi: 10.1186/s13063-020-04320-3.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 сентября 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 сентября 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
8 сентября 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 июля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 июля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 июля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 апреля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 апреля 2023 г.
Последняя проверка
1 апреля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H18-02635
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Все данные об отдельных участниках, собранные во время испытания, после деидентификации будут доступны сразу после публикации.
Любой, кто заинтересован в доступе к данным, должен отправить предложение главному исследователю для утверждения, чтобы получить доступ.
Сроки обмена IPD
Все данные будут доступны после публикации в течение примерно 5 лет после первоначального сбора.
Критерии совместного доступа к IPD
Предложение от тех, кто заинтересован в доступе к данным, должно быть отправлено исследователям для утверждения доступа.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .