Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přírodní folát vs. syntetická kyselina listová v těhotenství

11. dubna 2023 aktualizováno: Crystal Karakochuk, University of British Columbia

Je přírodní folát stejně účinný jako syntetická kyselina listová při zvyšování koncentrací folátů v séru a červených krvinkách během těhotenství? Pilotní studie prokazující koncepci

V této dvouramenné, dvojitě zaslepené randomizované pilotní studii vyšetřovatelé přijmou 60 obecně zdravých, nízkorizikových těhotných žen ve věku 19-42 let žijících ve Vancouveru v Kanadě. Účastníci budou randomizováni tak, aby doplňovali buď 0,6 mg/den kyseliny listové nebo ekvimolární dávku (0,625 mg/den) kyseliny (6S)-5-methyltetrahydrolistové po 16 týdnů jejich těhotenství. Randomizace proběhne v 8.–21. týdnu těhotenství (po uzávěru neurální trubice), aby se snížilo riziko poškození, pokud by se přírodní folát ukázal jako méně účinný. Všichni účastníci také obdrží prenatální multivitamin neobsahující žádnou formu folátu, aby byl zajištěn dostatek dalších živin (např. železo) potřebné během těhotenství. Tříhodinové vzorky žilní krve nalačno budou odebírány na začátku a na konci k měření séra a folátu z červených krvinek, nemetabolizované kyseliny listové a dalších souvisejících biomarkerů. Ženy budou mít možnost pokračovat v suplementaci až do 1 týdne po porodu a poskytnout malý (3 ml) vzorek mateřského mléka a vzorek krve, aby bylo možné změřit rozdíly ve folátech v mateřském mléce a poporodním folátu. Tyto pilotní údaje budou použity k informování o definitivní studii týkající se nejúčinnější formy suplementace folátu pro matky a jejich děti.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ke spolehlivému odhadu distribuce folátu v séru a červených krvinkách je zapotřebí vzorek o velikosti 50 žen (25 v každé skupině). Aby bylo možné zohlednit předčasné ukončení studia nebo ztrátu na sledování, bude přijato celkem 60 žen (30 v každé skupině).

Cíl 1: Stanovit průměrnou ± směrodatnou odchylku změny sérového folátu, folátu z červených krvinek a nemetabolizované kyseliny listové v každé skupině po suplementaci kyselinou (6S)-5-methyltetrahydrolistovou nebo kyselinou listovou po 16 týdnů těhotenství.

Cíl 2: Stanovit účast na náboru a míru udržení, nejúčinnější náborové strategie pro tuto populaci a dodržování protokolu studie (informace pro definitivní studii).

Cíle průzkumu: Prozkoumat rozdíly v navrhovaných klinických účincích spojených se suplementací kyseliny listové (imunita, methylace genů) a rozdíly v biomarkerech, které úzce fungují s folátem v metabolismu jednoho uhlíku (B-vitamíny, cholin a jeho metabolity [betain, dimethylglycin]) a které podporují celkové zdraví krve (feritin, záněty). V poporodní fázi budeme kvantifikovat podíl celkového folátu v mateřském mléce jako kyseliny listové v každé skupině, hodnotit korelaci nemetabolizované kyseliny listové v mateřské poporodní plazmě a kyseliny listové v mateřském mléce a hodnotit koncentrace folátu v červených krvinkách po porodu v každé skupině. Budou zkoumány rozdíly v biomarkerech mateřského mléka spojených s folátem (cholin, oligosacharidy lidského mléka a mikrobiom mateřského mléka).

Ženy mohou podstoupit proces informovaného souhlasu kdykoli

Základní návštěva se uskuteční mezi 8-21 týdnem těhotenství a bude zahrnovat přerušení současného doplňování folátů/prenatálních vitamínů, přezkoumání a podepsání formuláře informovaného souhlasu (naskenovaná kopie bude sdílena s účastnicí), randomizace do skupiny folátů, poskytování studijních doplňků, vyplnění základního dotazníku, vyplnění dotazníku o frekvenci jídla, měření hmotnosti a výšky a malý odběr krve (12 ml).

Intervence: celková doba: 16 týdnů. Účastníci budou denně doplňovat folát a prenatální vitamínové doplňky. Koordinátor výzkumu zavolá účastníkům v polovině období intervence, aby jim posloužil jako připomínka a odpověděl na jakékoli otázky, což zlepší dodržování protokolu.

Návštěva na konci těhotenství se uskuteční mezi 24.–37. týdnem těhotenství a bude zahrnovat odběr všech zbývajících doplňků (pro počet kapslí), změření hmotnosti a malý odběr krve (12 ml) a vyplnění krátkého dotazníku na konci léčby.

Volitelné pokračování studie: Po ukončení návštěvy budou mít ženy, které plánují kojit, možnost pokračovat v dokrmování studijními suplementy přibližně do 1 týdne po porodu, kdy jim poskytnou malý (3 ml) vzorek mateřského mléka a/nebo krevní vzorek.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

60

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 1Z4
        • University of British Columbia, Food Nutrition and Health Building

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

19 let až 42 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Těhotná žena (jediné těhotenství)
  • Žijící v oblasti Greater Vancouver a ochotný cestovat na University of British Columbia na studijní pobyty
  • 19-42 let věku
  • ochoten se zúčastnit

Kritéria vyloučení:

  • Máte již existující zdravotní stav, o kterém je známo, že ovlivňuje stav folátu u matky (malabsorpční onemocnění dráždivého tračníku, aktivní celiakie, operace bypassu žaludku, atrofická gastritida, epilepsie, pokročilé onemocnění jater, dialýza ledvin, diabetes mellitus 1. nebo 2. typu, srpkovitá anémie /anémie)
  • Faktory životního stylu, o nichž je známo, že ovlivňují stav folátu u matky (kouření, nadměrné užívání alkoholu, užívání/zneužívání léků bez předpisu)
  • Mají střední až vysoké riziko rozvoje těhotenství postiženého NTD (platí pro ženy nebo jejich mužského partnera: osobní nebo rodinná anamnéza [rodiče nebo sourozenci] jiných vrozených anomálií citlivých na folát, osobní anamnéza NTD nebo předchozí těhotenství postižené NTD)
  • Užíváte léky, o kterých je známo, že interferují s metabolismem vitamínů B (chloramfenikol, methotrexát, metformin, sulfasalazin, fenobarbital, fenytoin, primidon, triamteren, barbituráty)
  • index tělesné hmotnosti před otěhotněním ≥30 kg/m2
  • alergický na kteroukoli složku doplňku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Kyselina listová
0,6 mg/den
Doplněk stravy: Kyselina listová
Účastníci budou doplňovat 0,6 mg/den po dobu 16 týdnů.
Experimentální: Kyselina (6S)-5-methyltetrahydrolistová (Metafolin)
0,625 mg/den (ekvimolární dávka ke kyselině listové)
Doplněk stravy: Kyselina (6S)-5-methyltetrahydrolistová
Účastníci budou doplňovat 0,625 mg/den po dobu 16 týdnů.
Ostatní jména:
  • Metafolin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace hladin folátu v červených krvinkách
Časové okno: koncentrace na začátku (8-21 týdnů gestace), na konci (24-37 týdnů těhotenství) a po porodu
nmol/l; Odráží dlouhodobý stav (např. předchozí 3-4 měsíce)
koncentrace na začátku (8-21 týdnů gestace), na konci (24-37 týdnů těhotenství) a po porodu
Koncentrace hladin folátu v séru
Časové okno: koncentrace na začátku (8-21 týdnů gestace), na konci (24-37 týdnů těhotenství) a po porodu
nmol/l; Odráží aktuální stav nebo příjem stravy
koncentrace na začátku (8-21 týdnů gestace), na konci (24-37 týdnů těhotenství) a po porodu
Koncentrace nemetabolizované kyseliny listové (a dalších forem folátu: THF, 5-Methyl-THF, 5-formyl-THF a 5,10-methenyl-THF)
Časové okno: koncentrace na začátku (8-21 týdnů gestace), na konci (24-37 týdnů těhotenství) a po porodu
nmol/l; nemetabolizovaná kyselina listová není inkorporována do červených krvinek, spíše cirkuluje v plazmě
koncentrace na začátku (8-21 týdnů gestace), na konci (24-37 týdnů těhotenství) a po porodu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace celkového vitaminu B-12
Časové okno: koncentrace jak na začátku (8-21 týdnů těhotenství), tak na konci (24-37 týdnů těhotenství)
pmol/ml; úzce se podílí na metabolismu folátu a usnadňuje cykly methioninu
koncentrace jak na začátku (8-21 týdnů těhotenství), tak na konci (24-37 týdnů těhotenství)
Koncentrace pyridoxal-5'-fosfátu
Časové okno: koncentrace jak na začátku (8-21 týdnů těhotenství), tak na konci (24-37 týdnů těhotenství)
nmol/l; úzce se podílí na metabolismu folátu a usnadňuje cykly methioninu
koncentrace jak na začátku (8-21 týdnů těhotenství), tak na konci (24-37 týdnů těhotenství)
Koncentrace vitaminu B2
Časové okno: koncentrace jak na začátku (8-21 týdnů těhotenství), tak na konci (24-37 týdnů těhotenství)
nmol/l; úzce se podílí na metabolismu folátu a usnadňuje cykly methioninu
koncentrace jak na začátku (8-21 týdnů těhotenství), tak na konci (24-37 týdnů těhotenství)
Koncentrace betainu
Časové okno: koncentrace jak na začátku (8-21 týdnů těhotenství), tak na konci (24-37 týdnů těhotenství)
umol/l; úzce se podílí na usnadnění methioninových cyklů
koncentrace jak na začátku (8-21 týdnů těhotenství), tak na konci (24-37 týdnů těhotenství)
Koncentrace cholinu
Časové okno: koncentrace jak na začátku (8-21 týdnů těhotenství), tak na konci (24-37 týdnů těhotenství)
umol/l; úzce se podílí na usnadnění methioninových cyklů
koncentrace jak na začátku (8-21 týdnů těhotenství), tak na konci (24-37 týdnů těhotenství)
Koncentrace dimethylglycinu
Časové okno: koncentrace jak na začátku (8-21 týdnů těhotenství), tak na konci (24-37 týdnů těhotenství)
umol/l; úzce se podílí na usnadnění methioninových cyklů
koncentrace jak na začátku (8-21 týdnů těhotenství), tak na konci (24-37 týdnů těhotenství)
Koncentrace S-adenosyl-methioninu
Časové okno: koncentrace jak na začátku (8-21 týdnů těhotenství), tak na konci (24-37 týdnů těhotenství)
uM; Metabolit produkovaný v methioninových cyklech
koncentrace jak na začátku (8-21 týdnů těhotenství), tak na konci (24-37 týdnů těhotenství)
Koncentrace S-adenosyl-homocysteinu
Časové okno: koncentrace jak na začátku (8-21 týdnů těhotenství), tak na konci (24-37 týdnů těhotenství)
uM; Metabolit produkovaný v methioninových cyklech
koncentrace jak na začátku (8-21 týdnů těhotenství), tak na konci (24-37 týdnů těhotenství)
Koncentrace celkového homocysteinu
Časové okno: koncentrace jak na začátku (8-21 týdnů těhotenství), tak na konci (24-37 týdnů těhotenství)
umol/l; Metabolit produkovaný v methioninových cyklech
koncentrace jak na začátku (8-21 týdnů těhotenství), tak na konci (24-37 týdnů těhotenství)
Koncentrace methioninu
Časové okno: koncentrace jak na začátku (8-21 týdnů těhotenství), tak na konci (24-37 týdnů těhotenství)
umol/l; Metabolit produkovaný v methioninových cyklech
koncentrace jak na začátku (8-21 týdnů těhotenství), tak na konci (24-37 týdnů těhotenství)
Koncentrace cysteinu
Časové okno: koncentrace jak na začátku (8-21 týdnů těhotenství), tak na konci (24-37 týdnů těhotenství)
umol/l; Metabolit produkovaný v methioninových cyklech
koncentrace jak na začátku (8-21 týdnů těhotenství), tak na konci (24-37 týdnů těhotenství)
Odběr buněk mononukleární vrstvy periferní krve
Časové okno: Odběr na začátku (8-21 týdnů těhotenství), na konci (24-37 týdnů těhotenství)
Hodnocení genových variant MTHFR (677 C>T, rs1801133 a 1298 A>C, rs1801131) a DHFR (rs1643649 a rs70991108) a rozdíly v methylaci DNA a frekvenci a cytotoxicitě imunitních buněk v PBMC.
Odběr na začátku (8-21 týdnů těhotenství), na konci (24-37 týdnů těhotenství)
Koncentrace nemetabolizované kyseliny listové v mateřském mléce (a dalších folátových formách: THF, 5-Methyl-THF, 5-formyl-THF a 5,10-methenyl-THF)
Časové okno: Odběr 1 týden po porodu
nmol/l; kyselina listová, která je nemetabolizovaná a jako taková vstupuje do mateřského mléka
Odběr 1 týden po porodu
Protein vázající folát v mateřském mléce
Časové okno: Odběr 1 týden po porodu
nmol vazby folátů na litr mléka
Odběr 1 týden po porodu
Mastné kyseliny z mateřského mléka a formy cholinu (volný cholin, betain, fosfocholin, glycerofosfocholin)
Časové okno: Odběr 1 týden po porodu
Kvantifikace pomocí LC-MS/MS
Odběr 1 týden po porodu
Oligosacharidy mateřského mléka a mikrobiom mateřského mléka
Časové okno: Odběr 1 týden po porodu
Kvantifikace pomocí HPLC-FL a PCR
Odběr 1 týden po porodu
Kompletní krevní obraz
Časové okno: Výchozí stav (8-21 týdnů těhotenství), konečný stav (24-37 týdnů těhotenství) a po porodu
Analýza bude provedena pomocí automatického hematologického analyzátoru (Sysmex XNL550, Kobe, Japonsko)
Výchozí stav (8-21 týdnů těhotenství), konečný stav (24-37 týdnů těhotenství) a po porodu
Markery železa a zánětu
Časové okno: Výchozí stav (8–21 týdnů těhotenství) a konečný stav (24–37 týdnů těhotenství)
To bude zahrnovat měření sérového feritinu (µg/l), rozpustného transferinového receptoru (mg/l), zásob železa v těle (mg/kg), proteinu vázajícího retinol (µmol/l), CRP (mg/l) a AGP ( g/l) v séru pomocí sendvičové ELISA a hormony, které ovlivňují regulaci železa v těhotenství, včetně sérového hecipdinu (ng/ml; měřeno pomocí ELISA) a sérového erytropoetinu (mIU/ml; měřeno imunotestem)
Výchozí stav (8–21 týdnů těhotenství) a konečný stav (24–37 týdnů těhotenství)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of British Columbia

Spolupracovníci

BC Children's Hospital Research Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Crystal Karakochuk, PhD, University of British Columbia

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. září 2019

Primární dokončení (Aktuální)

8. září 2021

Dokončení studie (Aktuální)

8. září 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. července 2019

První zveřejněno (Aktuální)

16. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H18-02635

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechny údaje o jednotlivých účastnících shromážděné během studie budou po deidentifikace k dispozici ihned po zveřejnění. Každý, kdo má zájem o přístup k údajům, by měl zaslat hlavnímu řešiteli návrh ke schválení přístupu.

Časový rámec sdílení IPD

Všechna data budou k dispozici po zveřejnění přibližně 5 let po prvním sběru.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Návrh od těch, kteří mají zájem o přístup k údajům, by měl být zaslán zkoušejícím studie ke schválení přístupu.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Kyselina listová

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in New Zealand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit