Bendamustine avec ou sans cyclophosphamide dans la prévention de la GVHD chez les patients subissant une greffe de cellules souches

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Évaluer l'innocuité du remplacement du cyclophosphamide post-transplantation standard (PT-CY) administré aux jours +3 et +4 par de la bendamustine post-transplantation (PT-BEN) chez les patients subissant une greffe de cellules hématopoïétiques HLA incompatibles.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer la mortalité liée au traitement. II. Évaluer la réaction aiguë et chronique du greffon contre l'hôte (GVHD). III. Évaluer la survie globale, la survie sans progression et les taux de rechute. IV. Pour évaluer le risque de cystite aiguë. V. Évaluer la reconstitution immunitaire après transplantation.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes de bendamustine. Les patients sont affectés à 1 des 2 programmes de traitement.

SCHÉMA I (NON-LYMPHOME) : les patients reçoivent de la fludarabine par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure les jours -5 à -2, du melphalan IV pendant 30 minutes les jours -5 et -4, et subissent une irradiation corporelle totale (TBI) le jour - 1 et greffe de cellules souches IV sur 2 à 6 heures au jour 0. Selon le moment où l'essai a été rejoint, les patients reçoivent du cyclophosphamide IV sur 3 heures ou de la bendamustine IV sur 30 à 60 minutes ou du cyclophosphamide IV sur 3 heures et de la bendamustine IV sur 30- 60 minutes le jour 3. Les patients reçoivent également de la bendamustine IV pendant 30 à 60 minutes le jour 4. À partir du jour 5, les patients reçoivent du tacrolimus IV suivi par voie orale (PO) une fois par jour (QD) ou deux fois par jour (BID) pendant 6 mois et du mycophénolate mofétil PO trois fois par jour (TID) jusqu'au jour 100. À partir du 7e jour, les patients reçoivent du filgrastim-sndz par voie sous-cutanée (SC) QD jusqu'à ce que les taux de cellules sanguines reviennent à la normale.

SCHÉMA II (LYMPHOÏDES MALIGNES) : Les patients reçoivent de la fludarabine IV pendant 1 heure, de la bendamustine IV pendant 30 à 60 minutes les jours 5 à -3 et subissent un TCC le jour -1 et une greffe de cellules souches pendant 2 à 6 heures le jour 0. Selon Au moment où l'essai a été rejoint, les patients reçoivent du cyclophosphamide IV pendant 3 heures ou de la bendamustine IV pendant 30 à 60 minutes ou du cyclophosphamide IV pendant 3 heures et de la bendamustine IV pendant 30 à 60 minutes le jour 3. Les patients reçoivent également de la bendamustine IV pendant 30 à 60 minutes au jour 4. À partir du jour 5, les patients reçoivent du tacrolimus IV suivi de PO QD ou BID pendant 6 mois et du mycophénolate mofétil PO TID jusqu'au jour 100. À partir du jour 7, les patients reçoivent du filgrastim-sndz SC QD jusqu'à ce que les taux de cellules sanguines reviennent à la normale. Les patients CD20+ reçoivent du rituximab IV pendant 4 à 6 heures les jours -13, -6, 1 et 8.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis chaque semaine pendant 3 mois, tous les 3 mois la 1re année et tous les 6 mois la 2e année.