Bendamustina con o senza ciclofosfamide nella prevenzione della GVHD nei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Valutare la sicurezza della sostituzione della ciclofosfamide post-trapianto standard (PT-CY) somministrata nei giorni +3 e +4 con bendamustina post-trapianto (PT-BEN) in pazienti sottoposti a trapianto di cellule ematopoietiche HLA non corrispondenti.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la mortalità correlata al trattamento. II. Per valutare la malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica (GVHD). III. Per valutare la sopravvivenza globale, la sopravvivenza libera da progressione e i tassi di recidiva. IV. Per valutare il rischio di cistite acuta. V. Valutare la ricostituzione immunitaria dopo il trapianto.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di bendamustina. I pazienti sono assegnati a 1 di 2 programmi di trattamento.

TABELLA I (NON LINFOMA): i pazienti ricevono fludarabina per via endovenosa (IV) per 1 ora nei giorni da -5 a -2, melfalan EV per 30 minuti nei giorni -5 e -4 e sottoposti a irradiazione corporea totale (TBI) il giorno - 1 e trapianto di cellule staminali IV per 2-6 ore il giorno 0. A seconda di quando è stato avviato lo studio, i pazienti ricevono ciclofosfamide IV per 3 ore o bendamustina IV per 30-60 minuti o ciclofosfamide IV per 3 ore e bendamustina IV per 30- 60 minuti il ​​giorno 3. I pazienti ricevono anche bendamustina EV per 30-60 minuti il ​​giorno 4. A partire dal giorno 5, i pazienti ricevono tacrolimus EV seguito da PO una volta al giorno (QD) o due volte al giorno (BID) per 6 mesi e micofenolato mofetil PO tre volte al giorno (TID) fino al giorno 100. A partire dal giorno 7, i pazienti ricevono filgrastim-sndz per via sottocutanea (SC) QD fino a quando i livelli delle cellule del sangue non tornano alla normalità.

TABELLA II (MALIGNI LINFOIDICI): I pazienti ricevono fludarabina EV per 1 ora, bendamustina EV per 30-60 minuti nei giorni da -5 a -3 e sottoposti a trauma cranico al giorno -1 e trapianto di cellule staminali per 2-6 ore al giorno 0. A seconda al momento dell'adesione allo studio, i pazienti ricevono ciclofosfamide IV per 3 ore o bendamustina IV per 30-60 minuti o ciclofosfamide IV per 3 ore e bendamustina IV per 30-60 minuti il ​​giorno 3. I pazienti ricevono anche bendamustina IV per 30-60 minuti il giorno 4. A partire dal giorno 5, i pazienti ricevono tacrolimus EV seguito da PO QD o BID per 6 mesi e micofenolato mofetile PO TID fino al giorno 100. A partire dal giorno 7, i pazienti ricevono filgrastim-sndz SC QD fino a quando i livelli delle cellule del sangue non tornano alla normalità. I pazienti CD20+ ricevono rituximab EV per 4-6 ore nei giorni -13, -6, 1 e 8.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti settimanalmente per 3 mesi, ogni 3 mesi nell'anno 1 e ogni 6 mesi nell'anno 2.