Bendamustin s nebo bez cyklofosfamidu v prevenci GVHD u pacientů podstupujících transplantaci kmenových buněk

PRVNÍ CÍL:

I. Vyhodnoťte bezpečnost substituce standardního potransplantačního cyklofosfamidu (PT-CY) podávaného v den +3 a +4 posttransplantačním bendamustinem (PT-BEN) u pacientů podstupujících transplantaci krvetvorných buněk s neshodou HLA.

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit mortalitu související s léčbou. II. K posouzení akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). III. K posouzení celkového přežití, přežití bez progrese a míry relapsu. IV. Vyhodnotit riziko akutní cystitidy. V. Zhodnotit imunitní rekonstituci po transplantaci.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky bendamustinu. Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 léčebných schémat.

Schéma I (NELYMFOM): Pacienti dostávají fludarabin intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny ve dnech -5 až -2, melfalan IV po dobu 30 minut ve dnech -5 a -4 a podstoupí celkové ozáření těla (TBI) v den - 1 a transplantace kmenových buněk IV po dobu 2–6 hodin v den 0. V závislosti na tom, kdy byla studie připojena, pacienti dostávají cyklofosfamid IV po dobu 3 hodin nebo bendamustin IV po dobu 30–60 minut nebo cyklofosfamid IV po dobu 3 hodin a bendamustin IV po dobu 30– 60 minut 3. den. Pacienti také dostávají bendamustin IV po dobu 30-60 minut 4. den. Počínaje 5. dnem pacienti dostávají takrolimus IV a následně perorálně (PO) jednou denně (QD) nebo dvakrát denně (BID) po dobu 6 měsíců a mykofenolát mofetil PO třikrát denně (TID) do 100. dne. Počínaje 7. dnem pacienti dostávají filgrastim-sndz subkutánně (SC) QD, dokud se hladiny krevních buněk nevrátí k normálu.

PLÁN II (LYMFOHIDNÍ MALIGNANCE): Pacienti dostávají fludarabin IV po dobu 1 hodiny, bendamustin IV po dobu 30-60 minut ve dnech -5 až -3 a podstoupí TBI v den -1 a transplantaci kmenových buněk během 2-6 hodin v den 0. V závislosti na po připojení ke studii pacienti dostávají 3. den cyklofosfamid IV po dobu 3 hodin nebo bendamustin IV po 30–60 minut nebo cyklofosfamid IV po dobu 3 hodin a bendamustin IV po 30–60 minut. v den 4. Počínaje dnem 5 dostávají pacienti takrolimus IV následovaný PO QD nebo BID po dobu 6 měsíců a mykofenolát mofetil PO TID do 100. dne. Počínaje 7. dnem pacienti dostávají filgrastim-sndz SC QD, dokud se hladiny krevních buněk nevrátí k normálu. Pacienti s CD20+ dostávají rituximab IV během 4-6 hodin ve dnech -13, -6, 1 a 8.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni týdně po dobu 3 měsíců, každé 3 měsíce v roce 1 a každých 6 měsíců v roce 2.