Bendamustine met of zonder cyclofosfamide bij het voorkomen van GVHD bij patiënten die stamceltransplantatie ondergaan
30 april 2024 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center
Bendamustine na transplantatie (PT-BEN) voor GVHD-profylaxe
Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van bendamustine bij toediening met of zonder cyclofosfamide bij het voorkomen van graft-versus-hostziekte (GVHD) bij patiënten die een stamceltransplantatie ondergaan.
Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals bendamustine en cyclofosfamide, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden.
Het geven van chemotherapie en totale lichaamsbestraling voor of na een stamceltransplantatie helpt kankercellen in het lichaam te doden en helpt ruimte te maken in het beenmerg van de patiënt voor nieuwe bloedvormende cellen (stamcellen) om te groeien.
Soms kunnen de getransplanteerde cellen van een donor de normale cellen van het lichaam, GVHD genaamd, aanvallen.
Het geven van tacrolimus, mycofenolaatmofetil en filgrastim na de transplantatie kan dit voorkomen.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: Cyclofosfamide
- Geneesmiddel: Fludarabine
- Biologisch: Rituximab
- Procedure: Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
- Geneesmiddel: Bendamustine
- Biologisch: Filgrastim sndz
- Geneesmiddel: Melfalan
- Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
- Geneesmiddel: Tacrolimus
- Straling: Totale lichaamsbestraling
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
I. Evalueer de veiligheid van het vervangen van de standaard post-transplantatie cyclofosfamide (PT-CY) gegeven op dag +3 en +4 door post-transplantatie bendamustine (PT-BEN) bij patiënten die HLA-mismatched hematopoietische celtransplantatie ondergaan.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Behandelingsgerelateerde mortaliteit evalueren. II. Om acute en chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD) te beoordelen. III. Om de algehele overleving, progressievrije overleving en terugvalpercentages te beoordelen. IV. Om het risico op acute cystitis te evalueren. V. Om de immuunreconstitutie na transplantatie te evalueren.
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek van bendamustine. Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 2 behandelingsschema's.
SCHEMA I (NIET-LYMFOMA): Patiënten krijgen fludarabine intraveneus (IV) gedurende 1 uur op dag -5 tot -2, melfalan IV gedurende 30 minuten op dag -5 en -4, en ondergaan totale lichaamsbestraling (TBI) op dag - 1 en stamceltransplantatie IV gedurende 2-6 uur op dag 0. Afhankelijk van wanneer aan de studie werd deelgenomen, krijgen patiënten cyclofosfamide IV gedurende 3 uur of bendamustine IV gedurende 30-60 minuten of cyclofosfamide IV gedurende 3 uur en bendamustine IV gedurende 30 minuten. 60 minuten op dag 3. Patiënten krijgen ook bendamustine IV gedurende 30-60 minuten op dag 4. Vanaf dag 5 krijgen patiënten tacrolimus IV gevolgd door oraal (PO) eenmaal daags (QD) of tweemaal daags (BID) gedurende 6 maanden en mycofenolaat mofetil PO driemaal daags (TID) tot dag 100. Vanaf dag 7 krijgen patiënten filgrastim-sndz subcutaan (SC) QD totdat de bloedcelspiegels weer normaal zijn.
SCHEMA II (LYMFOÏDE MALIGNATIES): Patiënten krijgen fludarabine IV gedurende 1 uur, bendamustine IV gedurende 30-60 minuten op dag -5 tot -3 en ondergaan TBI op dag -1 en stamceltransplantatie gedurende 2-6 uur op dag 0. Afhankelijk op het moment van deelname aan de studie krijgen patiënten op dag 3 cyclofosfamide IV gedurende 3 uur of bendamustine IV gedurende 30-60 minuten of cyclofosfamide IV gedurende 3 uur en bendamustine IV gedurende 30-60 minuten. Patiënten krijgen ook bendamustine IV gedurende 30-60 minuten op dag 4. Vanaf dag 5 krijgen patiënten tacrolimus IV gevolgd door PO QD of BID gedurende 6 maanden en mycofenolaatmofetil PO TID tot dag 100. Vanaf dag 7 krijgen patiënten filgrastim-sndz SC QD totdat de bloedcelspiegels weer normaal zijn. CD20+-patiënten krijgen rituximab IV gedurende 4-6 uur op dag -13, -6, 1 en 8.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten wekelijks gedurende 3 maanden gevolgd, elke 3 maanden in jaar 1 en elke 6 maanden in jaar 2.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
25
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Issa F. Khouri, M D
- Telefoonnummer: 713-745-0049
- E-mail: ikhouri@mdanderson.org
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Werving
- M D Anderson Cancer Center
-
Contact:
- Issa F. Khouri
- Telefoonnummer: 713-745-0049
- E-mail: ikhouri@mdanderson.org
-
Hoofdonderzoeker:
- Issa F. Khouri
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt met hematologische maligniteiten.
- Donor: niet-overeenkomend of haplo-identiek.
- Zubrod-prestaties 0 tot 2 of Karnofsky van minstens 60.
- Creatinine lager dan of gelijk aan 1,6 mg/dL en creatinineklaring >= 30 ml/min. De creatineklaring wordt berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking. (op het moment van binnenkomst van de studie)
- Totaal bilirubine minder dan < 1,5 x bovengrens van normaal (UNL). (op het moment van binnenkomst van de studie)
- Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) < 2,5 x ULN. (op het moment van binnenkomst van de studie)
- Ejectiefractie >= 40%. (op het moment van binnenkomst van de studie)
- Geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) >= 40%. (op het moment van binnenkomst van de studie)
- Geforceerde vitale capaciteit (FVC) >= 40%. (op het moment van binnenkomst van de studie)
- Diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) >= 40%. (op het moment van binnenkomst van de studie)
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere of zogende vrouwen.
- Bekend als humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief.
- Actieve en ongecontroleerde ziekte/infectie.
- Toestemming niet kunnen of willen ondertekenen.
- Huidige actieve lever- of galaandoening (met uitzondering van het syndroom van Gilbert).
- Actieve hepatitis B of C.
- Toxiciteiten (graad > 1) onopgelost door eerdere behandeling (waaronder chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, bestraling met experimentele middelen of chirurgie.
- Patiënten met standaardrisico acute leukemie in eerste volledige remissie en patiënten met chronische myeloïde leukemie in eerste chronische leukemie zullen worden uitgesloten tijdens de geëscaleerde fase.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Schema I (niet-lymfoom)
Patiënten krijgen fludarabine IV gedurende 1 uur op dag -5 tot -2, melfalan IV gedurende 30 minuten op dag -5 en -4, en ondergaan TBI op dag -1 en stamceltransplantatie IV gedurende 2-6 uur op dag 0. Afhankelijk op het moment van deelname aan de studie krijgen patiënten op dag 3 cyclofosfamide IV gedurende 3 uur of bendamustine IV gedurende 30-60 minuten of cyclofosfamide IV gedurende 3 uur en bendamustine IV gedurende 30-60 minuten. Patiënten krijgen ook bendamustine IV gedurende 30-60 minuten op dag 4. Vanaf dag 5 krijgen patiënten tacrolimus IV gevolgd door PO QD of BID gedurende 6 maanden en mycofenolaatmofetil PO TID tot dag 100.
Vanaf dag 7 krijgen patiënten filgrastim-sndz SC QD totdat de bloedcelspiegels weer normaal zijn.
|
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Stamceltransplantatie ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
SC gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven IV en PO
Andere namen:
TBI ondergaan
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Schema II (lymfoïde maligniteiten)
Patiënten krijgen fludarabine IV gedurende 1 uur, bendamustine IV gedurende 30-60 minuten op dag -5 tot -3 en ondergaan TBI op dag -1 en stamceltransplantatie gedurende 2-6 uur op dag 0. Afhankelijk van wanneer aan de studie werd deelgenomen, patiënten krijgen cyclofosfamide IV gedurende 3 uur of bendamustine IV gedurende 30-60 minuten of cyclofosfamide IV gedurende 3 uur en bendamustine IV gedurende 30-60 minuten op dag 3. Patiënten krijgen ook bendamustine IV gedurende 30-60 minuten op dag 4. Begin dag 5 krijgen patiënten tacrolimus IV gevolgd door PO QD of BID gedurende 6 maanden en mycofenolaatmofetil PO TID tot dag 100.
Vanaf dag 7 krijgen patiënten filgrastim-sndz SC QD totdat de bloedcelspiegels weer normaal zijn.
CD20+-patiënten krijgen rituximab IV gedurende 4-6 uur op dag -13, -6, 1 en 8.
|
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Stamceltransplantatie ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
SC gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven IV en PO
Andere namen:
TBI ondergaan
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerd dosisniveau (MTDL) (Fase I)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen
|
Zal het time-to-event Bayesiaanse optimale intervalontwerp gebruiken om de MTDL te vinden.
Nadat de proef is voltooid, wordt de MTDL geselecteerd op basis van isotone regressie zoals gespecificeerd in Yuan et al.
Specifiek zal MTDL worden geselecteerd als de dosis waarvoor de isotone schatting van het toxiciteitspercentage het dichtst bij het beoogde toxiciteitspercentage ligt.
Als er verbanden zijn, zal het hogere dosisniveau worden geselecteerd wanneer de isotone schatting lager is dan het beoogde toxiciteitspercentage en het lagere dosisniveau wanneer de isotone schatting groter is dan of gelijk is aan het beoogde toxiciteitspercentage.
|
Tot 30 dagen
|
|
Dosisbeperkende toxiciteit (Fase I)
Tijdsspanne: Tot 100 dagen
|
Tot 100 dagen
|
|
|
Incidentie van bijwerkingen (Fase II)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
De proef wordt continu gecontroleerd op toxiciteit volgens het statistische ontwerp.
|
Tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Issa F Khouri, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
13 maart 2020
Primaire voltooiing (Geschat)
31 juli 2025
Studie voltooiing (Geschat)
31 juli 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 juli 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 juli 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
17 juli 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 mei 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 april 2024
Laatst geverifieerd
1 april 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antibacteriële middelen
- Adjuvantia, immunologisch
- Antibiotica, antineoplastiek
- Antituberculeuze middelen
- Antibiotica, antituberculair
- Calcineurineremmers
- Cyclofosfamide
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Bendamustine Hydrochloride
- Rituximab
- Lenograstim
- Melfalan
- Antilichamen, monoklonaal
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Fludarabine
- Tacrolimus
- Mycofenolzuur
- Mechloorethamine
- Stikstof Mosterdverbindingen
Andere studie-ID-nummers
- 2018-0972 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-03900 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .