Bendamustina com ou sem ciclofosfamida na prevenção da DECH em pacientes submetidos a transplante de células-tronco
9 de janeiro de 2026 atualizado por: M.D. Anderson Cancer Center
Bendamustina pós-transplante (PT-BEN) para profilaxia de GVHD
Este estudo de fase I/II estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de bendamustina quando administrado com ou sem ciclofosfamida na prevenção da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) em pacientes submetidos a transplante de células-tronco.
Drogas usadas na quimioterapia, como a bendamustina e a ciclofosfamida, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células cancerígenas, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar.
Dar quimioterapia e irradiação total do corpo antes ou depois de um transplante de células-tronco ajuda a matar as células cancerígenas que estão no corpo e ajuda a abrir espaço na medula óssea do paciente para o crescimento de novas células formadoras de sangue (células-tronco).
Às vezes, as células transplantadas de um doador podem atacar as células normais do corpo chamadas GVHD.
Dar tacrolimus, micofenolato de mofetil e filgrastim após o transplante pode impedir que isso aconteça.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Ciclofosfamida
- Medicamento: Fludarabina
- Biológico: Rituximabe
- Procedimento: Transplante Alogênico de Células Tronco Hematopoiéticas
- Medicamento: Bendamustina
- Biológico: Filgrastim-sndz
- Medicamento: Melfalano
- Medicamento: Micofenolato de Mofetil
- Medicamento: Tacrolimo
- Radiação: Irradiação Corporal Total
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Avaliar a segurança da substituição da ciclofosfamida padrão pós-transplante (PT-CY) administrada nos dias +3 e +4 por bendamustina pós-transplante (PT-BEN) em pacientes submetidos a transplante de células hematopoiéticas com HLA incompatível.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a mortalidade relacionada ao tratamento. II. Avaliar a doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) aguda e crônica. III. Avaliar a sobrevida global, a sobrevida livre de progressão e as taxas de recaída. 4. Avaliar o risco de cistite aguda. V. Avaliar a reconstituição imune após transplante.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de bendamustina. Os pacientes são designados para 1 de 2 esquemas de tratamento.
ESQUEMA I (NÃO LINFOMA): Os pacientes recebem fludarabina por via intravenosa (IV) durante 1 hora nos dias -5 a -2, melfalano IV durante 30 minutos nos dias -5 e -4 e são submetidos a irradiação corporal total (TBI) no dia - 1 e transplante de células-tronco IV durante 2-6 horas no dia 0. Dependendo de quando o estudo foi iniciado, os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 3 horas ou bendamustina IV durante 30-60 minutos ou ciclofosfamida IV durante 3 horas e bendamustina IV durante 30- 60 minutos no dia 3. Os pacientes também recebem bendamustina IV durante 30-60 minutos no dia 4. A partir do dia 5, os pacientes recebem tacrolimus IV seguido por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) ou duas vezes ao dia (BID) por 6 meses e micofenolato mofetil PO três vezes ao dia (TID) até o dia 100. A partir do dia 7, os pacientes recebem filgrastim-sndz por via subcutânea (SC) QD até que os níveis de células sanguíneas voltem ao normal.
ESQUEMA II (MALIGNIDADES LINFOIDES): Os pacientes recebem fludarabina IV durante 1 hora, bendamustina IV durante 30-60 minutos nos dias -5 a -3 e sofrem TCE no dia -1 e transplante de células-tronco durante 2-6 horas no dia 0. Dependendo quando o estudo foi iniciado, os pacientes receberam ciclofosfamida IV durante 3 horas ou bendamustina IV durante 30-60 minutos ou ciclofosfamida IV durante 3 horas e bendamustina IV durante 30-60 minutos no dia 3. Os pacientes também receberam bendamustina IV durante 30-60 minutos no dia 4. A partir do dia 5, os pacientes recebem tacrolimus IV seguido por PO QD ou BID por 6 meses e micofenolato de mofetil PO TID até o dia 100. A partir do dia 7, os pacientes recebem filgrastim-sndz SC QD até que os níveis de células sanguíneas voltem ao normal. Pacientes CD20+ recebem rituximabe IV durante 4-6 horas nos dias -13, -6, 1 e 8.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados semanalmente por 3 meses, a cada 3 meses no ano 1 e a cada 6 meses no ano 2.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
25
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Issa F. Khouri, M D
- Número de telefone: 713-745-0049
- E-mail: ikhouri@mdanderson.org
Locais de estudo
-
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- M D Anderson Cancer Center
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Contato:
- Issa F. Khouri
- Número de telefone: 713-745-0049
- E-mail: ikhouri@mdanderson.org
-
Investigador principal:
- Issa F. Khouri
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente com neoplasias hematológicas.
- Doador: Incompatível ou haplo-idêntico.
- Desempenho de Zubrod 0 a 2 ou Karnofsky de pelo menos 60.
- Creatinina menor ou igual a 1,6 mg/dL e depuração de creatinina >= 30 ml/min. A depuração de creatina será calculada usando a equação de Cockcroft-Gault. (no momento da entrada no estudo)
- Bilirrubina total inferior a < 1,5 x limite superior do normal (UNL). (no momento da entrada no estudo)
- Transaminase sérica de glutamato piruvato (SGPT) < 2,5 x LSN. (no momento da entrada no estudo)
- Fração de ejeção >= 40%. (no momento da entrada no estudo)
- Volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) >= 40%. (no momento da entrada no estudo)
- Capacidade vital forçada (CVF) >= 40%. (no momento da entrada no estudo)
- Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) >= 40%. (no momento da entrada no estudo)
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Doença/infecção ativa e descontrolada.
- Incapaz ou relutante em assinar o consentimento.
- Doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção da síndrome de Gilbert).
- Hepatite B ou C ativa.
- Toxicidades (grau > 1) não resolvidas por tratamento anterior (incluindo quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, radiação com agentes experimentais ou cirurgia).
- Pacientes com leucemia aguda de risco padrão em primeira remissão completa e pacientes com leucemia mielóide crônica em primeira fase crônica serão excluídos durante a fase escalonada.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Programa I (não linfoma)
Os pacientes recebem fludarabina IV durante 1 hora nos dias -5 a -2, melfalano IV durante 30 minutos nos dias -5 e -4 e são submetidos a TCE no dia -1 e transplante de células-tronco IV durante 2-6 horas no dia 0. Dependendo no início do estudo, os pacientes receberam ciclofosfamida IV durante 3 horas ou bendamustina IV durante 30-60 minutos ou ciclofosfamida IV durante 3 horas e bendamustina IV durante 30-60 minutos no dia 3. Os pacientes também receberam bendamustina IV durante 30-60 minutos no dia 4. A partir do dia 5, os pacientes recebem tacrolimus IV seguido de PO QD ou BID por 6 meses e micofenolato de mofetil PO TID até o dia 100.
A partir do dia 7, os pacientes recebem filgrastim-sndz SC QD até que os níveis de células sanguíneas voltem ao normal.
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Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a um transplante de células-tronco
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado IV e PO
Outros nomes:
Sofrer TCE
Outros nomes:
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Experimental: Programa II (malignidades linfóides)
Os pacientes recebem fludarabina IV durante 1 hora, bendamustina IV durante 30-60 minutos nos dias -5 a -3 e são submetidos a TCE no dia -1 e transplante de células-tronco durante 2-6 horas no dia 0. Dependendo de quando o estudo foi iniciado, os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 3 horas ou bendamustina IV durante 30-60 minutos ou ciclofosfamida IV durante 3 horas e bendamustina IV durante 30-60 minutos no dia 3. Os pacientes também recebem bendamustina IV durante 30-60 minutos no dia 4. A partir do dia 5 , os pacientes recebem tacrolimus IV seguido de PO QD ou BID por 6 meses e micofenolato de mofetil PO TID até o dia 100.
A partir do dia 7, os pacientes recebem filgrastim-sndz SC QD até que os níveis de células sanguíneas voltem ao normal.
Pacientes CD20+ recebem rituximabe IV durante 4-6 horas nos dias -13, -6, 1 e 8.
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Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a um transplante de células-tronco
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado IV e PO
Outros nomes:
Sofrer TCE
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Nível máximo de dose tolerada (MTDL) (Fase I)
Prazo: Até 30 dias
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Empregará o design de intervalo Bayesiano ótimo de tempo até o evento para encontrar o MTDL.
Após a conclusão do teste, o MTDL será selecionado com base na regressão isotônica conforme especificado em Yuan et al.
Especificamente, MTDL será selecionado como a dose para a qual a estimativa isotônica da taxa de toxicidade está mais próxima da taxa de toxicidade alvo.
Se houver empates, será selecionado o nível de dose mais alto quando a estimativa isotônica for menor que a taxa de toxicidade alvo e o nível de dose mais baixo quando a estimativa isotônica for maior ou igual à taxa de toxicidade alvo.
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Até 30 dias
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Toxicidade limitante da dose (Fase I)
Prazo: Até 100 dias
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Até 100 dias
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Incidência de eventos adversos (Fase II)
Prazo: Até 2 anos
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O ensaio é monitorado continuamente quanto à toxicidade de acordo com o projeto estatístico.
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Até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Issa F Khouri, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de março de 2020
Conclusão Primária (Estimado)
31 de julho de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de julho de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de julho de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de julho de 2019
Primeira postagem (Real)
17 de julho de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
12 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de janeiro de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Peptídeos
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos
- Benzimidazóis
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Técnicas de investigação
- Terapêutica
- Ácidos graxos
- Lipídios
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Hidrocarbonetos
- Fatores biológicos
- Carboidratos
- Ácidos, acíclico
- Ácidos carboxílicos
- Transplantação
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Aminoácidos
- Macrolídeos
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- Mustarazas de fosforamida
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- Fosforamidas
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- Peptídeos e proteínas de sinalização intercelular
- Glicoproteínas
- Glicoconjugados
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- Anticorpos, monoclonais, derivados de murinos
- Transplante de células
- Terapia baseada em células e tecidos
- Terapia biológica
- Fenilalanina
- Aminoácidos, aromáticos
- Aminoácidos, cíclicos
- Fatores estimuladores de colônias
- Fatores de crescimento celular hematopoiético
- Citocinas
- Caprichos
- Cloridrato de Bendamustina
- Rituximabe
- Ciclofosfamida
- Melfalano
- Ácido Micofenólico
- Tacrolimo
- fludarabina
- Transplante de células -tronco
- CT-P10
- Fator estimulador de colônias de granulócitos
- Irradiação de corpo inteiro
- Filgrastim
Outros números de identificação do estudo
- 2018-0972 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-03900 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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