Bendamustin mit oder ohne Cyclophosphamid zur Vorbeugung von GVHD bei Patienten, die sich einer Stammzelltransplantation unterziehen

HAUPTZIEL:

I. Bewerten Sie die Sicherheit des Ersatzes des an Tag +3 und +4 verabreichten Standard-Cyclophosphamids nach der Transplantation (PT-CY) durch Bendamustin (PT-BEN) nach der Transplantation bei Patienten, die sich einer Transplantation hämatopoetischer Zellen mit HLA-Mißverhältnis unterziehen.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung der behandlungsbedingten Sterblichkeit. II. Zur Beurteilung der akuten und chronischen Graft-versus-Host-Disease (GVHD). III. Zur Beurteilung des Gesamtüberlebens, des progressionsfreien Überlebens und der Rückfallraten. IV. Zur Bewertung des Risikos einer akuten Zystitis. V. Bewertung der Immunrekonstitution nach Transplantation.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie zu Bendamustin. Die Patienten werden 1 von 2 Behandlungsplänen zugewiesen.

SCHEMA I (NICHT-LYMPHOM): Die Patienten erhalten Fludarabin intravenös (IV) über 1 Stunde an den Tagen -5 bis -2, Melphalan IV über 30 Minuten an den Tagen -5 und -4 und unterziehen sich einer Ganzkörperbestrahlung (TBI) am Tag - 1 und Stammzelltransplantation IV über 2–6 Stunden am Tag 0. Je nachdem, wann in die Studie aufgenommen wurde, erhalten die Patienten Cyclophosphamid IV über 3 Stunden oder Bendamustin IV über 30–60 Minuten oder Cyclophosphamid IV über 3 Stunden und Bendamustin IV über 30– 60 Minuten an Tag 3. Die Patienten erhalten auch Bendamustin IV über 30-60 Minuten an Tag 4. Beginnend mit Tag 5 erhalten die Patienten Tacrolimus IV, gefolgt von oral (PO) einmal täglich (QD) oder zweimal täglich (BID) für 6 Monate und Mycophenolat Mofetil PO dreimal täglich (TID) bis Tag 100. Ab Tag 7 erhalten die Patienten Filgrastim-sndz subkutan (sc) QD, bis sich die Blutzellspiegel wieder normalisiert haben.

Schema II (maligne lymphatische Erkrankungen): Patienten erhalten Fludarabin i.v. über 1 Stunde, Bendamustin i.v. über 30–60 Minuten an den Tagen –5 bis –3 und unterziehen sich am Tag –1 einer TBI und einer Stammzelltransplantation über 2–6 Stunden am Tag 0. Abhängig Bei Aufnahme in die Studie erhalten die Patienten an Tag 3 Cyclophosphamid i.v. über 3 Stunden oder Bendamustin i.v. über 30-60 Minuten oder Cyclophosphamid i.v. über 3 Stunden und Bendamustin i.v. über 30-60 Minuten am Tag 3. Die Patienten erhalten außerdem Bendamustin i.v. über 30-60 Minuten an Tag 4. Beginnend mit Tag 5 erhalten die Patienten Tacrolimus i.v., gefolgt von p.o. QD oder BID für 6 Monate und Mycophenolatmofetil p.o. TID bis Tag 100. Ab Tag 7 erhalten die Patienten Filgrastim-sndz SC QD, bis sich die Blutzellspiegel wieder normalisiert haben. CD20+ Patienten erhalten Rituximab i.v. über 4-6 Stunden an den Tagen -13, -6, 1 und 8.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 3 Monate lang wöchentlich, in Jahr 1 alle 3 Monate und in Jahr 2 alle 6 Monate nachbeobachtet.