Бендамустин с циклофосфамидом или без него в профилактике РТПХ у пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить безопасность замены стандартного посттрансплантационного циклофосфамида (PT-CY), назначаемого в дни +3 и +4, посттрансплантационным бендамустином (PT-BEN) у пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических клеток с несовместимым HLA.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить смертность, связанную с лечением. II. Для оценки острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). III. Для оценки общей выживаемости, выживаемости без прогрессирования и частоты рецидивов. IV. Оценить риск острого цистита. V. Оценить восстановление иммунитета после трансплантации.

ПЛАН: Это исследование бендамустина с повышением дозы. Пациентам назначается 1 из 2 схем лечения.

СХЕМА I (НЕ-ЛИМФОМА): пациенты получают флударабин внутривенно (в/в) в течение 1 часа в дни с -5 по -2, мелфалан в/в в течение 30 минут в дни -5 и -4 и подвергаются тотальному облучению тела (ЧМТ) в день - 1 и трансплантацию стволовых клеток в/в в течение 2-6 часов в день 0. В зависимости от того, когда было присоединено к исследованию, пациенты получают циклофосфамид в/в в течение 3 часов или бендамустин в/в в течение 30-60 минут, или циклофосфамид в/в в течение 3 часов и бендамустин в/в в течение 30-60 минут. 60 минут на 3-й день. Пациенты также получают бендамустин внутривенно в течение 30–60 минут на 4-й день. Начиная с 5-го дня, пациенты получают такролимус внутривенно, затем перорально (перорально) один раз в день (QD) или два раза в день (BID) в течение 6 месяцев и микофенолат мофетил перорально три раза в день (три раза в день) до 100-го дня. Начиная с 7-го дня пациенты получают филграстим-сндз подкожно (п/к) QD до тех пор, пока уровень клеток крови не вернется к норме.

СПИСОК II (ЛИМФОЗНЫЕ ЗЛОКАЧЕСТВА): пациенты получают флударабин в/в в течение 1 часа, бендамустин в/в в течение 30-60 минут в дни с -5 по -3, проводят ЧМТ в день -1 и трансплантацию стволовых клеток в течение 2-6 часов в день 0. В зависимости при присоединении к исследованию пациенты получают циклофосфан в/в в течение 3 часов или бендамустин в/в в течение 30–60 минут или циклофосфамид в/в в течение 3 часов и бендамустин в/в в течение 30–60 минут на 3-й день. Пациенты также получают бендамустин в/в в течение 30–60 минут. на 4-й день. Начиная с 5-го дня, пациенты получают такролимус в/в с последующим пероральным приемом QD или BID в течение 6 месяцев и микофенолата мофетила PO TID до 100-го дня. Начиная с 7-го дня пациенты получают филграстим-сндз подкожно QD до тех пор, пока уровень клеток крови не вернется к норме. Пациенты с CD20+ получают ритуксимаб внутривенно в течение 4-6 часов в дни -13, -6, 1 и 8.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались еженедельно в течение 3 месяцев, каждые 3 месяца в течение 1-го года и каждые 6 месяцев в течение 2-го года.