Bendamustyna z cyklofosfamidem lub bez cyklofosfamidu w zapobieganiu GVHD u pacjentów poddawanych przeszczepowi komórek macierzystych

PODSTAWOWY CEL:

I. Ocena bezpieczeństwa zastąpienia standardowego potransplantacyjnego cyklofosfamidu (PT-CY) podawanego w dniu +3 i +4 potransplantacyjną bendamustyną (PT-BEN) u pacjentów poddawanych przeszczepowi komórek krwiotwórczych z niedopasowanymi HLA.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena śmiertelności związanej z leczeniem. II. Ocena ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). III. Aby ocenić przeżycie całkowite, przeżycie wolne od progresji choroby i odsetek nawrotów. IV. Ocena ryzyka ostrego zapalenia pęcherza moczowego. V. Ocena rekonstytucji immunologicznej po przeszczepie.

ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki bendamustyny. Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 schematów leczenia.

SCHEMAT I (BEZ CHŁONIAKA): Pacjenci otrzymują fludarabinę dożylnie (IV) przez 1 godzinę w dniach od -5 do -2, melfalan IV przez 30 minut w dniach -5 i -4 oraz poddawani są napromieniowaniu całego ciała (TBI) w dniu - 1 i przeszczep komórek macierzystych IV przez 2-6 godzin w dniu 0. W zależności od tego, kiedy badanie zostało połączone, pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV przez 3 godziny lub bendamustynę IV przez 30-60 minut lub cyklofosfamid IV przez 3 godziny i bendamustynę IV przez 30-60 minut 60 minut w dniu 3. Pacjenci otrzymują także bendamustynę dożylnie przez 30-60 minut w dniu 4. Począwszy od dnia 5 pacjenci otrzymują takrolimus dożylnie, a następnie doustnie (PO) raz dziennie (QD) lub dwa razy dziennie (BID) przez 6 miesięcy i mykofenolan mofetil PO trzy razy dziennie (TID) do dnia 100. Począwszy od dnia 7, pacjenci otrzymują filgrastim-sndz podskórnie (sc.) raz na dobę, aż poziom krwinek powróci do normy.

SCHEMAT II (ROZWODY CHŁONNIKA): Pacjenci otrzymują fludarabinę dożylnie przez 1 godzinę, bendamustynę dożylnie przez 30-60 minut w dniach od -5 do -3 oraz przechodzą TBI w dniu -1 i przeszczep komórek macierzystych przez 2-6 godzin w dniu 0. W zależności od w dniu łączenia badania pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV przez 3 godziny lub bendamustynę IV przez 30-60 minut lub cyklofosfamid IV przez 3 godziny i bendamustynę IV przez 30-60 minut w dniu 3. Pacjenci otrzymują także bendamustynę IV przez 30-60 minut w dniu 4. Począwszy od dnia 5 pacjenci otrzymują takrolimus dożylnie, następnie doustnie QD lub BID przez 6 miesięcy i mykofenolan mofetylu PO TID do 100 dnia. Począwszy od dnia 7, pacjenci otrzymują filgrastim-sndz s.c. raz na dobę, aż poziom krwinek powróci do normy. Pacjenci z CD20+ otrzymują rytuksymab IV przez 4-6 godzin w dniach -13, -6, 1 i 8.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co tydzień przez 3 miesiące, co 3 miesiące w roku 1 i co 6 miesięcy w roku 2.