PLX51107 et Azacitidine dans le traitement de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de syndrome myélodysplasique

Critère d'intégration:

• Diagnostic de

  • AML (définition de la classification de l'Organisation mondiale de la santé [OMS] de >= 20 % de blastes), ou
  • Score MDS intermédiaire-2 ou avec > 10 % de blastes, y compris : SMD, néoplasme myéloprolifératif (MPN) avec 10 % de blastes ou plus, ou MDS/MPN 10 % de blastes ou plus
• Les patients qui ont reçu au moins un traitement antérieur pour AML ou pour MDS seront éligibles. Toute thérapie antérieure pour AML ou MDS sera comptée comme une récupération antérieure

• En l'absence d'une maladie évoluant rapidement, l'intervalle entre le traitement précédent et le début du protocole thérapeutique sera d'au moins 2 semaines pour les agents cytotoxiques ou d'au moins 5 demi-vies pour les agents cytotoxiques/non cytotoxiques. La demi-vie de la thérapie en question sera basée sur la littérature pharmacocinétique publiée (résumés, manuscrits, brochures de l'investigateur ou manuels d'administration des médicaments) et sera documentée dans le document d'éligibilité au protocole. L'utilisation d'agents chimiothérapeutiques ou anti-leucémiques n'est pas autorisée pendant l'étude avec les exceptions suivantes :

  • Thérapie intrathécale (IT) pour les patients atteints de leucémie contrôlée du système nerveux central (SNC) à la discrétion du chercheur principal (PI). La leucémie contrôlée du SNC est définie par l'absence de signes cliniques actifs de maladie du SNC et aucun signe de leucémie du SNC lors des 2 dernières évaluations simultanées du liquide céphalo-rachidien (LCR)
  • L'utilisation d'une dose de cytarabine (jusqu'à 2 g/m^2) ou d'hydroxyurée pour les patients atteints d'une maladie à prolifération rapide est autorisée avant le début du traitement à l'étude et pendant les quatre premières semaines de traitement. Ces médicaments seront enregistrés dans le formulaire de rapport de cas.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Clairance de la créatinine mesurée ou calculée > 60 mL/min (sauf en cas de leucémie)
• Bilirubine totale < 1,8 mg/dL (sauf si l'augmentation est due à une hémolyse, une maladie congénitale ou une leucémie)
• Transaminases (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) < 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf en cas de leucémie)
• Les niveaux de potassium doivent se situer dans les limites normales de l'établissement (à moins qu'ils ne soient considérés en raison d'une leucémie)
• Les niveaux de magnésium doivent se situer dans les limites normales de l'établissement (à moins qu'ils ne soient considérés en raison d'une leucémie)
• Les taux de calcium (normalisés pour l'albumine) doivent se situer dans les limites normales de l'établissement (à moins qu'ils ne soient considérés en raison d'une leucémie)
• Capacité à prendre des médicaments par voie orale
• Capacité à comprendre et à fournir un consentement éclairé signé avant toute procédure liée à l'étude et à se conformer à toutes les exigences de l'étude
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche de base par échocardiogramme (ECHO) ou balayage d'acquisition multi-fenêtres (MUGA) > 50 %
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours. Les hommes doivent accepter de ne pas engendrer d'enfant et accepter d'utiliser un préservatif si leur partenaire est en âge de procréer
• WOCBP doit utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception appropriées. Le WOCBP doit utiliser une méthode adéquate pour éviter une grossesse jusqu'à la dernière dose du médicament expérimental. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire qui sont ménopausées ou chirurgicalement stériles) ainsi que les hommes atteints d'azoospermie n'ont pas besoin de contraception

Critère d'exclusion:

• Patients présentant une altération significative connue de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie GI pouvant altérer de manière significative l'absorption du PLX51107
• Patients atteints de toute autre affection médicale concomitante grave et/ou non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, le diabète, les maladies cardiovasculaires, y compris l'hypertension, les maladies rénales ou une infection active non contrôlée, qui pourraient compromettre la participation à l'étude. Patients sous antinéoplasique actif ou radiothérapie pour une tumeur maligne concomitante au moment du dépistage. Le traitement d'entretien, l'hormonothérapie ou la corticothérapie pour une malignité bien contrôlée est autorisé
• Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou C par sérologie, à l'exception de ceux ayant une charge virale indétectable dans les 3 mois. (Les tests de dépistage du VIH et de l'hépatite B ou C ne sont pas requis avant l'entrée à l'étude). Les sujets présentant des preuves sérologiques de vaccination antérieure contre le virus de l'hépatite B (VHB) (c'est-à-dire, antigène de surface du virus de l'hépatite B négatif [HBs Ag-] et anticorps de surface de l'hépatite B positif [HBs+]) peuvent participer
• Patients atteints de tumeurs hépatiques malignes avancées
• Patients présentant une hypersensibilité connue à l'AZA ou au mannitol
• Les femmes enceintes ou qui allaitent
• Patients qui reçoivent de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 et du CYP2C8 ou des médicaments substrats du CYP3A4 avec une plage thérapeutique étroite, pris dans les 14 jours ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue des deux, avant le début du médicament à l'étude
• Patients ayant reçu un traitement anticancéreux dans les 14 jours (ou 5 demi-vies) avec toutes les toxicités résolues au grade 1 ou moins. Aucune thérapie immunitaire ou autre thérapie biologique (autres anticorps monoclonaux ou conjugués anticorps-médicament [ADC]) dans les 28 jours suivant le cycle 1 jour 1