PLX51107 und Azacitidin bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom

Einschlusskriterien:

• Diagnose von

  • AML (World Health Organization [WHO] Klassifikationsdefinition von >= 20 % Blasten) oder
  • MDS-Intermediate-2-Score oder mit > 10 % Blasten, einschließlich: MDS, myeloproliferative Neoplasie (MPN) mit 10 % Blasten oder mehr oder MDS/MPN 10 % Blasten oder mehr
• Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die mindestens eine vorherige Therapie gegen AML oder MDS erhalten haben. Jede frühere Behandlung von AML oder MDS wird als vorherige Bergung gezählt

• In Abwesenheit einer schnell fortschreitenden Erkrankung beträgt das Intervall von der vorherigen Behandlung bis zum Beginn der Protokolltherapie mindestens 2 Wochen für zytotoxische Mittel oder mindestens 5 Halbwertszeiten für zytotoxische/nicht zytotoxische Mittel. Die Halbwertszeit für die betreffende Therapie basiert auf veröffentlichter pharmakokinetischer Literatur (Abstracts, Manuskripte, Prüferbroschüren oder Handbücher zur Arzneimittelverabreichung) und wird im Zulassungsdokument des Protokolls dokumentiert. Die Anwendung von Chemotherapeutika oder Antileukämiemitteln ist während der Studie mit folgenden Ausnahmen nicht gestattet:

  • Intrathekale (IT) Therapie für Patienten mit kontrollierter Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS) nach Ermessen des Hauptprüfarztes (PI). Kontrollierte ZNS-Leukämie ist definiert durch das Fehlen aktiver klinischer Anzeichen einer ZNS-Erkrankung und keinen Hinweis auf eine ZNS-Leukämie bei den letzten 2 simultanen Untersuchungen der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF).
  • Die Anwendung einer Dosis Cytarabin (bis zu 2 g/m^2) oder Hydroxyharnstoff bei Patienten mit schnell proliferativer Erkrankung ist vor Beginn der Studientherapie und während der ersten vier Wochen der Therapie erlaubt. Diese Medikamente werden im Fallberichtsformular erfasst.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min (sofern nicht aufgrund von Leukämie berücksichtigt)
• Gesamtbilirubin < 1,8 mg/dL (sofern der Anstieg nicht auf Hämolyse, angeborene Störung oder Leukämie zurückzuführen ist)
• Transaminasen (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (sofern nicht aufgrund von Leukämie berücksichtigt)
• Kaliumspiegel sollten innerhalb der institutionellen Normalgrenzen liegen (sofern nicht aufgrund von Leukämie in Betracht gezogen)
• Magnesiumspiegel sollten innerhalb der institutionellen Normalgrenzen liegen (sofern nicht aufgrund von Leukämie in Betracht gezogen)
• Die Kalziumspiegel (normalisiert für Albumin) sollten innerhalb der institutionellen Normalgrenzen liegen (sofern nicht aufgrund von Leukämie in Betracht gezogen).
• Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen
• Fähigkeit, vor allen studienbezogenen Verfahren eine unterzeichnete Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben und alle Studienanforderungen zu erfüllen
• Basislinie der linksventrikulären Ejektionsfraktion durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multigated Acquisition Scan (MUGA) >= 50 %
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 7 Tagen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben. Männer müssen zustimmen, kein Kind zu zeugen und sich bereit erklären, ein Kondom zu verwenden, wenn ihre Partnerin gebärfähig ist
• WOCBP muss geeignete Verhütungsmethoden anwenden. WOCBP sollte eine geeignete Methode anwenden, um eine Schwangerschaft bis nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zu vermeiden. Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind (d. h. postmenopausal oder chirurgisch steril sind) sowie Männer mit Azoospermie benötigen keine Empfängnisverhütung

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit bekannter signifikanter Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von PLX51107 signifikant verändern können
• Patienten mit anderen bekannten gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen einschließlich Bluthochdruck, Nierenerkrankungen oder aktive unkontrollierte Infektionen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten. Patienten mit aktiver antineoplastischer oder Strahlentherapie wegen einer gleichzeitigen Malignität zum Zeitpunkt des Screenings. Eine Erhaltungstherapie, Hormontherapie oder Steroidtherapie bei gut kontrollierter Malignität ist erlaubt
• Patienten mit bekanntermaßen positivem Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B oder C Infektion durch Serologie, mit Ausnahme von Patienten mit einer nicht nachweisbaren Viruslast innerhalb von 3 Monaten. (HIV-Tests und Hepatitis B- oder C-Tests sind vor Studieneintritt nicht erforderlich). Patienten mit serologischem Nachweis einer vorherigen Impfung gegen das Hepatitis-B-Virus (HBV) (d. h. Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen-negativ [HBs Ag-] und Hepatitis-B-Oberflächenantikörper-positiv [HBs+]) können teilnehmen
• Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen Lebertumoren
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen AZA oder Mannitol
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Patienten, die starke CYP3A4- und CYP2C8-Inhibitoren oder -Induktoren oder CYP3A4-Substrat-Medikamente mit einer engen therapeutischen Breite erhalten, die innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, was länger ist, vor Beginn des Studienmedikaments eingenommen werden
• Patienten, die innerhalb von 14 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten) eine Krebstherapie erhalten haben, wobei alle Toxizitäten auf Grad 1 oder weniger abgeklungen sind. Keine Immuntherapie oder andere biologische Therapie (andere monoklonale Antikörper oder Antikörper-Wirkstoff-Konjugate [ADCs]) innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1