PLX51107 e Azacitidina no Tratamento de Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda ou Síndrome Mielodisplásica

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de

  • AML (definição de classificação da Organização Mundial da Saúde [OMS] de >= 20% de blastos), ou
  • MDS pontuação intermediária-2 ou com > 10% de blastos, para incluir: MDS, neoplasia mieloproliferativa (MPN) com 10% de blastos ou mais, ou MDS/MPN 10% de blastos ou mais
• Os pacientes que receberam pelo menos uma terapia anterior para AML ou para MDS serão elegíveis. Qualquer terapia anterior para AML ou MDS será contada como um salvamento anterior

• Na ausência de doença de progressão rápida, o intervalo desde o tratamento anterior até o momento do início da terapia de protocolo será de pelo menos 2 semanas para agentes citotóxicos ou de pelo menos 5 meias-vidas para agentes citotóxicos/não citotóxicos. A meia-vida para a terapia em questão será baseada na literatura farmacocinética publicada (resumos, manuscritos, brochuras do investigador ou manuais de administração de medicamentos) e será documentada no documento de elegibilidade do protocolo. O uso de agentes quimioterápicos ou antileucêmicos não é permitido durante o estudo, com as seguintes exceções:

  • Terapia intratecal (IT) para pacientes com leucemia controlada do sistema nervoso central (SNC), a critério do investigador principal (PI). A leucemia controlada do SNC é definida pela ausência de sinais clínicos ativos de doença do SNC e nenhuma evidência de leucemia do SNC nas 2 avaliações simultâneas mais recentes do líquido cefalorraquidiano (LCR).
  • O uso de uma dose de citarabina (até 2 g/m^2) ou hidroxiureia para pacientes com doença proliferativa rápida é permitido antes do início da terapia do estudo e durante as primeiras quatro semanas de terapia. Esses medicamentos serão registrados no formulário de relato de caso.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Depuração de creatinina medida ou calculada >= 60 mL/min (a menos que seja considerada devido a leucemia)
• Bilirrubina total < 1,8 mg/dL (a menos que o aumento seja devido a hemólise, distúrbio congênito ou leucemia)
• Transaminases (transaminase sérica de glutamato piruvato [SGPT]) < 2,5 x limite superior do normal (LSN) (a menos que seja considerado devido a leucemia)
• Os níveis de potássio devem estar dentro dos limites normais institucionais (a menos que sejam considerados devidos a leucemia)
• Os níveis de magnésio devem estar dentro dos limites normais institucionais (a menos que sejam considerados devidos a leucemia)
• Os níveis de cálcio (normalizados para albumina) devem estar dentro dos limites normais institucionais (a menos que sejam considerados devidos a leucemia)
• Capacidade de tomar medicação oral
• Capacidade de entender e fornecer consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo e de cumprir todos os requisitos do estudo
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo basal por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição multigatada (MUGA) >= 50%
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias. Os homens devem concordar em não ter filhos e concordar em usar preservativo se sua parceira tiver potencial para engravidar
• WOCBP deve usar método(s) apropriado(s) de contracepção. O WOCBP deve usar um método adequado para evitar a gravidez até após a última dose do medicamento experimental. As mulheres que não têm potencial para engravidar (ou seja, que estão na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis), bem como os homens com azoospermia, não requerem contracepção

Critério de exclusão:

• Pacientes com comprometimento significativo conhecido da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de PLX51107
• Pacientes com qualquer outra condição médica grave e/ou não controlada concomitante conhecida, incluindo, entre outros, diabetes, doença cardiovascular, incluindo hipertensão, doença renal ou infecção ativa não controlada, que possa comprometer a participação no estudo. Pacientes em terapia antineoplásica ou radioterapia ativa para malignidade concomitante no momento da triagem. A terapia de manutenção, terapia hormonal ou terapia com esteróides para malignidade bem controlada é permitida
• Pacientes com infecção sabidamente positiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou C por sorologia, exceto aqueles com carga viral indetectável em até 3 meses. (O teste de HIV e o teste de hepatite B ou C não são necessários antes da entrada no estudo). Indivíduos com evidência sorológica de vacinação prévia contra o vírus da hepatite B (HBV) (ou seja, antígeno de superfície do vírus da hepatite B negativo [HBs Ag-] e anticorpo de superfície da hepatite B positivo [HBs+]) podem participar
• Pacientes com tumores hepáticos malignos avançados
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida a AZA ou manitol
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Pacientes que recebem fortes inibidores ou indutores de CYP3A4 e CYP2C8 ou drogas de substrato de CYP3A4 com uma faixa terapêutica estreita, tomadas em 14 dias ou 5 meias-vidas de drogas, o que for maior, antes do início da droga do estudo
• Pacientes que receberam terapia anticancerígena em 14 dias (ou 5 meias-vidas) com todas as toxicidades resolvidas para grau 1 ou menos. Nenhuma terapia imunológica ou outra terapia biológica (outros anticorpos monoclonais ou conjugados anticorpo-droga [ADCs]) dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1