급성 골수성 백혈병 또는 골수이형성 증후군 환자 치료에 PLX51107과 아자시티딘

포함 기준:

• 진단

  • AML(세계보건기구[WHO] 분류 정의 >= 20% 폭발), 또는
  • MDS 중간-2 점수 또는 > 10% 모세포 포함: MDS, 10% 이상의 모세포가 있는 골수 증식성 신생물(MPN) 또는 MDS/MPN 10% 이상의 모세포
• 이전에 AML 또는 MDS에 대한 치료를 한 번 이상 받은 적이 있는 환자는 자격이 있습니다. AML 또는 MDS에 대한 이전 치료는 이전 구조로 계산됩니다.

• 빠르게 진행되는 질병이 없는 경우, 이전 치료에서 프로토콜 요법 시작까지의 간격은 세포독성 제제의 경우 최소 2주 또는 세포독성/비세포독성 제제의 경우 최소 5반감기입니다. 문제의 요법에 대한 반감기는 출판된 약동학 문헌(초록, 원고, 시험자 브로셔 또는 약물 투여 매뉴얼)을 기반으로 하며 프로토콜 적격성 문서에 문서화됩니다. 화학요법제 또는 항백혈병제의 사용은 다음을 제외하고는 연구 동안 허용되지 않습니다.

  • 연구책임자(PI)의 재량에 따라 통제된 중추신경계(CNS) 백혈병 환자를 위한 척수강내(IT) 요법. 제어된 CNS 백혈병은 CNS 질환의 활성 임상 징후가 없고 가장 최근의 2개의 동시 뇌척수액(CSF) 평가에서 CNS 백혈병의 증거가 없는 것으로 정의됩니다.
  • 빠르게 증식하는 질병이 있는 환자에게 1회 용량의 시타라빈(최대 2g/m^2) 또는 수산화요소 사용은 연구 치료 시작 전과 치료 첫 4주 동안 허용됩니다. 이러한 약물은 증례 보고 양식에 기록됩니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
• 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= 60 mL/min(백혈병으로 인한 것으로 간주되지 않는 한)
• 총 빌리루빈 < 1.8mg/dL(용혈, 선천성 장애 또는 백혈병으로 인한 경우 제외)
• 트랜스아미나제(혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제[SGPT]) < 2.5 x 정상 상한치(ULN)(백혈병으로 인한 것으로 간주되지 않는 한)
• 칼륨 수치는 기관의 정상 한계 내에 있어야 합니다(백혈병으로 인한 것으로 간주되지 않는 한).
• 마그네슘 수치는 기관의 정상 한계 내에 있어야 합니다(백혈병으로 인한 것으로 간주되지 않는 한).
• 칼슘(알부민에 대해 표준화됨) 수치는 제도적 정상 한계 내에 있어야 합니다(백혈병으로 인한 것으로 간주되지 않는 한).
• 경구 약물 복용 능력
• 모든 연구 관련 절차 이전에 서명된 동의서를 이해하고 제공하며 모든 연구 요구 사항을 준수할 수 있는 능력
• 심초음파(ECHO) 또는 MUGA(Multigated Acquisition Scan)에 의한 기준선 좌심실 박출률 >= 50%
• 가임 여성(WOCBP)은 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 남자는 아이를 낳지 않겠다는 데 동의해야 하며 파트너가 아이를 낳을 가능성이 있는 경우 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• WOCBP는 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. WOCBP는 연구용 약물의 마지막 투여 후까지 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다. 무정자증이 있는 남성뿐만 아니라 가임 가능성이 없는 여성(즉, 폐경 후 또는 외과적으로 불임인 여성)은 피임이 필요하지 않습니다.

제외 기준:

• PLX51107의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 또는 위장관 질환의 현저한 장애가 있는 것으로 알려진 환자
• 연구 참여를 저해할 수 있는 당뇨병, 고혈압을 포함한 심혈관 질환, 신장 질환 또는 활동성 비조절 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 알려진 동시 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태가 있는 환자. 스크리닝 시점에 동시 악성종양에 대한 활성 항종양 또는 방사선 요법을 받고 있는 환자. 잘 조절된 악성 종양에 대한 유지 요법, 호르몬 요법 또는 스테로이드 요법은 허용됩니다.
• 3개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하가 있는 환자를 제외하고 혈청 검사를 통해 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 또는 C형 간염 감염이 있는 환자. (HIV 검사 및 B형 또는 C형 간염 검사는 연구 시작 전에 요구되지 않습니다). 이전에 B형 간염 바이러스(HBV)에 대한 혈청학적 증거가 있는 피험자(즉, B형 간염 바이러스 표면 항원 음성[HBs Ag-] 및 B형 간염 표면 항체 양성[HBs+])이 참여할 수 있습니다.
• 진행성 악성 간종양 환자
• AZA 또는 만니톨에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
• 강력한 CYP3A4 및 CYP2C8 억제제 또는 유도제 또는 치료 범위가 좁은 CYP3A4 기질 약물을 투여받는 환자는 연구 약물 시작 전 14일 또는 약물 반감기 5일 중 더 긴 기간 이내에 복용합니다.
• 14일(또는 5 반감기) 이내에 항암 요법을 받은 환자로서 모든 독성이 1등급 이하로 해결되었습니다. 주기 1일 28일 이내에 면역 요법 또는 기타 생물학적 요법(다른 단클론 항체 또는 항체-약물 접합체[ADC]) 없음