PLX51107 和阿扎胞苷治疗急性髓性白血病或骨髓增生异常综合征患者

纳入标准：

• 的诊断

  • AML（世界卫生组织 [WHO] >= 20% 母细胞的分类定义），或
  • MDS 中间 2 评分或原始细胞 > 10%，包括：MDS、骨髓增生性肿瘤 (MPN) 原始细胞 10% 或更多，或 MDS/MPN 原始细胞 10% 或更多
• 之前接受过至少一种 AML 或 MDS 治疗的患者将符合条件。 任何针对 AML 或 MDS 的先前治疗都将算作先前的挽救治疗

• 在没有快速进展的疾病的情况下，从先前治疗到开始方案治疗的时间间隔对于细胞毒性药物至少为 2 周或对于细胞毒性/非细胞毒性药物至少为 5 个半衰期。 所讨论治疗的半衰期将基于已发表的药代动力学文献（摘要、手稿、研究者手册或药物管理手册），并将记录在方案资格文件中。 研究期间不允许使用化学治疗剂或抗白血病药物，但以下情况除外：

  • 由主要研究者 (PI) 决定对受控中枢神经系统 (CNS) 白血病患者进行鞘内 (IT) 治疗。 受控的 CNS 白血病定义为没有 CNS 疾病的活动性临床体征，并且在最近的 2 次同步脑脊液 (CSF) 评估中没有 CNS 白血病的证据
  • 对于患有快速增殖性疾病的患者，允许在研究治疗开始前和治疗的前 4 周内使用一剂阿糖胞苷（最高 2 g/m^2）或羟基脲。 这些药物将记录在病例报告表中。
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 测量或计算的肌酐清除率 >= 60 mL/min（除非考虑是由于白血病）
• 总胆红素 < 1.8 mg/dL（除非增加是由于溶血、先天性疾病或白血病）
• 转氨酶（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）< 2.5 x 正常值上限 (ULN)（除非考虑为白血病）
• 钾水平应在机构正常范围内（除非考虑是由于白血病）
• 镁水平应在机构正常范围内（除非考虑是由于白血病）
• 钙（白蛋白标准化）水平应在机构正常范围内（除非考虑是由于白血病）
• 服用口服药物的能力
• 在任何与研究相关的程序之前理解并提供签署的知情同意书并遵守所有研究要求的能力
• 超声心动图 (ECHO) 或多门采集扫描 (MUGA) 的基线左心室射血分数 >= 50%
• 育龄妇女 (WOCBP) 的血清或尿液妊娠试验必须在 7 天内呈阴性。 如果他的伴侣有生育潜力，男人必须同意不生孩子并同意使用安全套
• WOCBP 必须使用适当的避孕方法。 WOCBP 应使用适当的方法避免怀孕，直到最后一剂研究药物后。 没有生育能力的女性（即绝经后或手术不育）以及无精子症男性不需要避孕

排除标准：

• 已知胃肠 (GI) 功能显着受损或胃肠道疾病可能显着改变 PLX51107 吸收的患者
• 患有任何其他已知并发严重和/或不受控制的医疗状况的患者，包括但不限于糖尿病、心血管疾病（包括高血压）、肾脏疾病或活动性不受控制的感染，这可能会影响参与研究。 在筛选时因并发恶性肿瘤接受积极抗肿瘤或放射治疗的患者。 允许对控制良好的恶性肿瘤进行维持治疗、激素治疗或类固醇治疗
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型或丙型肝炎血清学检测呈阳性的患者，但 3 个月内病毒载量检测不到的患者除外。 （在进入研究之前不需要进行 HIV 检测和乙型或丙型肝炎检测）。 具有先前接种乙型肝炎病毒 (HBV) 疫苗的血清学证据的受试者（即乙型肝炎病毒表面抗原阴性 [HBs Ag-] 和乙型肝炎表面抗体阳性 [HBs+]）可以参加
• 晚期恶性肝肿瘤患者
• 已知对 AZA 或甘露醇过敏的患者
• 怀孕或哺乳期妇女
• 接受强效 CYP3A4 和 CYP2C8 抑制剂或诱导剂或治疗范围窄的 CYP3A4 底物药物的患者，在研究药物开始前 14 天或 5 个药物半衰期（以较长者为准）内服用
• 在 14 天（或 5 个半衰期）内接受抗癌治疗且所有毒性均降至 1 级或以下的患者。 第 1 周期第 1 天的 28 天内没有免疫疗法或其他生物疗法（其他单克隆抗体或抗体-药物偶联物 [ADC]）