PLX51107 i azacytydyna w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym

Kryteria przyjęcia:

• Diagnoza

  • AML (definicja klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia [WHO] >= 20% blastów) lub
  • Wynik pośredni MDS 2 lub z > 10% blastów, w tym: MDS, nowotwór mieloproliferacyjny (MPN) z 10% blastów lub więcej lub MDS/MPN 10% blastów lub więcej
• Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jedną wcześniejszą terapię na AML lub MDS. Każda wcześniejsza terapia AML lub MDS będzie liczona jako wcześniejsze leczenie ratunkowe

• W przypadku braku szybko postępującej choroby, odstęp od wcześniejszego leczenia do czasu rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem będzie wynosił co najmniej 2 tygodnie dla środków cytotoksycznych lub co najmniej 5 okresów półtrwania dla środków cytotoksycznych/niecytotoksycznych. Okres półtrwania dla danej terapii będzie oparty na opublikowanej literaturze farmakokinetycznej (streszczenia, manuskrypty, broszury badaczy lub podręczniki podawania leków) i zostanie udokumentowany w dokumencie kwalifikującym do protokołu. Stosowanie środków chemioterapeutycznych lub przeciwbiałaczkowych podczas badania jest zabronione z następującymi wyjątkami:

  • Terapia dokanałowa (IT) u pacjentów z kontrolowaną białaczką ośrodkowego układu nerwowego (OUN) według uznania głównego badacza (PI). Kontrolowaną białaczkę OUN definiuje się jako brak aktywnych objawów klinicznych choroby OUN i brak dowodów białaczki OUN w ostatnich 2 jednoczesnych ocenach płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF)
  • Stosowanie jednej dawki cytarabiny (do 2 g/m2) lub hydroksymocznika u pacjentów z chorobą o szybkim proliferacji jest dozwolone przed rozpoczęciem badanej terapii i przez pierwsze cztery tygodnie terapii. Leki te zostaną odnotowane w karcie przypadku.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny >= 60 ml/min (chyba że jest brany pod uwagę z powodu białaczki)
• Bilirubina całkowita < 1,8 mg/dl (chyba że wzrost jest spowodowany hemolizą, wadą wrodzoną lub białaczką)
• Transaminazy (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) < 2,5 x górna granica normy (GGN) (chyba że bierze się pod uwagę białaczkę)
• Stężenie potasu powinno mieścić się w granicach normy obowiązującej w danej placówce (chyba że bierze się to pod uwagę z powodu białaczki)
• Poziomy magnezu powinny mieścić się w granicach normy obowiązującej w danej placówce (chyba że bierze się to pod uwagę z powodu białaczki)
• Stężenie wapnia (znormalizowane dla albumin) powinno mieścić się w granicach normy obowiązującej w danej placówce (chyba że bierze się pod uwagę białaczkę)
• Możliwość przyjmowania leków doustnych
• Zdolność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem oraz spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania
• Wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO) lub skanu wielobramkowego (MUGA) >= 50%
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni. Mężczyźni muszą zgodzić się, że nie będą ojcem dziecka i zgodzić się na użycie prezerwatywy, jeśli jego partnerka może zajść w ciążę
• WOCBP musi stosować odpowiednie metody antykoncepcji. WOCBP powinien stosować adekwatną metodę unikania ciąży aż do przyjęcia ostatniej dawki badanego leku. Kobiety, które nie są zdolne do zajścia w ciążę (tj. są po menopauzie lub są sterylne chirurgicznie) oraz mężczyźni z azoospermią nie wymagają antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci ze znanymi istotnymi zaburzeniami czynności przewodu pokarmowego lub chorobami przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie PLX51107
• Pacjenci z innymi znanymi współistniejącymi ciężkimi i/lub niekontrolowanymi stanami medycznymi, w tym między innymi cukrzycą, chorobami układu krążenia, w tym nadciśnieniem, chorobą nerek lub czynną niekontrolowaną infekcją, które mogłyby zagrozić uczestnictwu w badaniu. Pacjenci poddawani aktywnej terapii przeciwnowotworowej lub radioterapii z powodu współistniejącego nowotworu złośliwego w czasie badania przesiewowego. Terapia podtrzymująca, hormonoterapia lub steroidoterapia w przypadku dobrze kontrolowanego nowotworu jest dozwolona
• Pacjenci ze stwierdzonym dodatnim wynikiem serologicznym zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, z wyjątkiem pacjentów z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 3 miesięcy. (Przed przystąpieniem do badania nie jest wymagane badanie na obecność wirusa HIV ani badanie na zapalenie wątroby typu B lub C). Pacjenci z serologicznymi dowodami wcześniejszego szczepienia przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBV) (tj. z ujemnym wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBs Ag-] i dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B [HBs+]) mogą uczestniczyć
• Pacjenci z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi wątroby
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na AZA lub mannitol
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjenci, którzy otrzymują silne inhibitory lub induktory CYP3A4 i CYP2C8 lub substraty CYP3A4 o wąskim zakresie terapeutycznym, przyjmowane w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
• Pacjenci, którzy otrzymali terapię przeciwnowotworową w ciągu 14 dni (lub 5 okresów półtrwania), u których wszystkie objawy toksyczności ustąpiły do ​​stopnia 1. lub mniejszego. Brak terapii immunologicznej lub innej terapii biologicznej (inne przeciwciała monoklonalne lub koniugaty przeciwciało-lek [ADC]) w ciągu 28 dni cyklu 1 dzień 1