PLX51107 og azacitidin ved behandling av pasienter med akutt myeloisk leukemi eller myelodysplastisk syndrom

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av

  • AML (Verdens helseorganisasjon [WHO] klassifiseringsdefinisjon på >= 20 % eksplosjoner), eller
  • MDS intermediate-2-score eller med > 10 % blaster, for å inkludere: MDS, myeloproliferativ neoplasma (MPN) med 10 % blaster eller mer, eller MDS/MPN 10 % blaster eller mer
• Pasienter som har mottatt minst én tidligere behandling for AML eller MDS vil være kvalifisert. All tidligere behandling for AML eller MDS vil bli regnet som en tidligere berging

• I fravær av raskt progredierende sykdom, vil intervallet fra tidligere behandling til tidspunkt for oppstart av protokollbehandling være minst 2 uker for cellegift eller minst 5 halveringstider for cytotoksiske/ikke-cytotoksiske midler. Halveringstiden for den aktuelle behandlingen vil være basert på publisert farmakokinetisk litteratur (abstrakter, manuskripter, etterforskerbrosjyrer eller håndbøker for legemiddeladministrasjon) og vil bli dokumentert i kvalifikasjonsdokumentet for protokollen. Bruk av kjemoterapeutiske eller antileukemiske midler er ikke tillatt under studien med følgende unntak:

  • Intratekal (IT) terapi for pasienter med kontrollert sentralnervesystem (CNS) leukemi etter skjønn av hovedforskeren (PI). Kontrollert CNS-leukemi er definert ved fravær av aktive kliniske tegn på CNS-sykdom og ingen bevis på CNS-leukemi på de siste 2 samtidige cerebrospinalvæskeevalueringene (CSF)
  • Bruk av én dose cytarabin (opptil 2 g/m^2) eller hydroksyurea for pasienter med raskt proliferativ sykdom er tillatt før start av studieterapi og i de første fire ukene etter behandling. Disse medisinene vil bli registrert i saksrapportskjemaet.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Målt eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min (med mindre det vurderes på grunn av leukemi)
• Total bilirubin < 1,8 mg/dL (med mindre økningen skyldes hemolyse, medfødt lidelse eller leukemi)
• Transaminaser (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) < 2,5 x øvre normalgrense (ULN) (med mindre det vurderes på grunn av leukemi)
• Kaliumnivåer bør være innenfor institusjonelle normale grenser (med mindre det vurderes på grunn av leukemi)
• Magnesiumnivåer bør være innenfor institusjonelle normale grenser (med mindre det vurderes på grunn av leukemi)
• Kalsium (normalisert for albumin) nivåer bør være innenfor institusjonelle normale grenser (med mindre det vurderes på grunn av leukemi)
• Evne til å ta orale medisiner
• Evne til å forstå og gi signert informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer og til å overholde alle studiekrav
• Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA) >= 50 %
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager. Menn må gå med på å ikke bli far til barn og gå med på å bruke kondom hvis partneren er i fruktbar alder
• WOCBP må bruke passende prevensjonsmetode(r). WOCBP bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet før etter siste dose av forsøkslegemiddel. Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile) så vel som menn med azoospermi trenger ikke prevensjon

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med kjent betydelig svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av PLX51107 betydelig
• Pasienter med andre kjente samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander, inkludert men ikke begrenset til diabetes, kardiovaskulær sykdom inkludert hypertensjon, nyresykdom eller aktiv ukontrollert infeksjon, som kan kompromittere deltakelse i studien. Pasienter på aktiv antineoplastisk eller strålebehandling for en samtidig malignitet på screeningstidspunktet. Vedlikeholdsbehandling, hormonbehandling eller steroidbehandling for godt kontrollert malignitet er tillatt
• Pasienter med kjent positivt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B- eller C-infeksjon ved serologi, med unntak av de med en uoppdagelig viral belastning innen 3 måneder. (HIV-testing og hepatitt B- eller C-testing er ikke nødvendig før studiestart). Personer med serologiske bevis på tidligere vaksinasjon mot hepatitt B-virus (HBV) (dvs. hepatitt B-virus overflateantigen negativ [HBs Ag-], og hepatitt B overflateantistoffpositiv [HBs+]) kan delta
• Pasienter med avanserte maligne leversvulster
• Pasienter med kjent overfølsomhet for AZA eller mannitol
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Pasienter som får sterke CYP3A4- og CYP2C8-hemmere eller -induktorer eller CYP3A4-substratmedisiner med et smalt terapeutisk område, tatt innen 14 dager eller 5 medikamenthalveringstider, avhengig av hva som er lengst, før start av studiemedikamentet
• Pasienter som har mottatt kreftbehandling innen 14 dager (eller 5 halveringstider) med alle toksisiteter løst til grad 1 eller mindre. Ingen immunterapi eller annen biologisk terapi (andre monoklonale antistoffer eller antistoff-legemiddelkonjugater [ADCs]) innen 28 dager etter syklus 1 dag 1