PLX51107 och azacitidin vid behandling av patienter med akut myeloid leukemi eller myelodysplastiskt syndrom

Inklusionskriterier:

• Diagnos av

  • AML (World Health Organization [WHO] klassificeringsdefinition av >= 20 % blaster), eller
  • MDS intermediate-2-poäng eller med > 10 % blaster, för att inkludera: MDS, myeloproliferativ neoplasm (MPN) med 10 % blaster eller mer, eller MDS/MPN 10 % blaster eller mer
• Patienter som har fått minst en tidigare behandling för AML eller för MDS kommer att vara berättigade. All tidigare behandling för AML eller MDS kommer att räknas som en tidigare räddning

• I frånvaro av snabbt fortskridande sjukdom kommer intervallet från tidigare behandling till tidpunkten för initiering av protokollbehandling att vara minst 2 veckor för cytotoxiska medel eller minst 5 halveringstider för cytotoxiska/icke-cytotoxiska medel. Halveringstiden för den aktuella behandlingen kommer att baseras på publicerad farmakokinetisk litteratur (sammandrag, manuskript, utredarbroschyrer eller handböcker för läkemedelsadministration) och kommer att dokumenteras i protokollets behörighetsdokument. Användning av kemoterapeutiska eller antileukemiska medel är inte tillåten under studien med följande undantag:

  • Intratekal (IT) terapi för patienter med kontrollerad leukemi i centrala nervsystemet (CNS) enligt huvudutredarens (PI). Kontrollerad CNS-leukemi definieras av frånvaron av aktiva kliniska tecken på CNS-sjukdom och inga tecken på CNS-leukemi vid de senaste två samtidiga cerebrospinalvätska-utvärderingarna (CSF)
  • Användning av en dos cytarabin (upp till 2 g/m^2) eller hydroxiurea för patienter med snabb proliferativ sjukdom är tillåten innan studieterapin påbörjas och under de första fyra veckorna under behandlingen. Dessa mediciner kommer att registreras i fallrapportformuläret.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
• Uppmätt eller beräknat kreatininclearance >= 60 ml/min (såvida det inte övervägs på grund av leukemi)
• Totalt bilirubin < 1,8 mg/dL (såvida inte ökningen beror på hemolys, medfödd störning eller leukemi)
• Transaminaser (serumglutamat pyruvat transaminas [SGPT]) < 2,5 x övre normalgräns (ULN) (om det inte övervägs på grund av leukemi)
• Kaliumnivåerna bör ligga inom institutionella normala gränser (såvida det inte övervägs på grund av leukemi)
• Magnesiumnivåerna bör ligga inom institutionella normala gränser (såvida det inte övervägs på grund av leukemi)
• Kalciumnivåer (normaliserade för albumin) bör ligga inom institutionella normala gränser (såvida det inte övervägs på grund av leukemi)
• Förmåga att ta oral medicin
• Förmåga att förstå och ge undertecknat informerat samtycke före eventuella studierelaterade procedurer och att uppfylla alla studiekrav
• Baslinje vänster ventrikulär ejektionsfraktion med ekokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA) >= 50 %
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar. Män måste gå med på att inte bli far till barn och gå med på att använda kondom om hans partner är i fertil ålder
• WOCBP måste använda lämplig(a) preventivmetod(er). WOCBP bör använda en adekvat metod för att undvika graviditet tills efter den sista dosen av prövningsläkemedlet. Kvinnor som inte är i fertil ålder (dvs. som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila) liksom män med azoospermi behöver inte preventivmedel

Exklusions kriterier:

• Patienter med känd signifikant försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av PLX51107
• Patienter med något annat känt samtidig allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd inklusive men inte begränsat till diabetes, hjärt-kärlsjukdom inklusive hypertoni, njursjukdom eller aktiv okontrollerad infektion, vilket kan äventyra deltagandet i studien. Patienter på aktiv antineoplastisk eller strålbehandling för en samtidig malignitet vid tidpunkten för screening. Underhållsbehandling, hormonbehandling eller steroidbehandling för välkontrollerad malignitet är tillåten
• Patienter med känt positivt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B- eller C-infektion genom serologi, med undantag för de med en odetekterbar virusmängd inom 3 månader. (HIV-testning och hepatit B- eller C-testning krävs inte innan studiestart). Försökspersoner med serologiska bevis på tidigare vaccination mot hepatit B-virus (HBV) (d.v.s. hepatit B-virus ytantigennegativ [HBs Ag-] och hepatit B ytantikroppspositiv [HBs+]) kan delta
• Patienter med avancerade maligna levertumörer
• Patienter med känd överkänslighet mot AZA eller mannitol
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Patienter som får starka CYP3A4- och CYP2C8-hämmare eller -inducerare eller CYP3A4-substratläkemedel med ett snävt terapeutiskt intervall, som tas inom 14 dagar eller 5 läkemedelshalveringstider, beroende på vilken som är längre, innan studieläkemedlet påbörjas
• Patienter som har fått anti-cancerbehandling inom 14 dagar (eller 5 halveringstider) med alla toxiciteter försvunnit till grad 1 eller lägre. Ingen immunterapi eller annan biologisk terapi (andra monoklonala antikroppar eller antikroppsläkemedelskonjugat [ADC]) inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1