PLX51107 a azacitidin při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza

  • AML (definice klasifikace Světové zdravotnické organizace [WHO] >= 20 % blastů), popř
  • Střední skóre MDS 2 nebo s > 10 % blastů, které zahrnují: MDS, myeloproliferativní novotvar (MPN) s 10 % blastů nebo více nebo MDS/MPN 10 % blastů nebo více
• Pacienti, kteří podstoupili alespoň jednu předchozí terapii AML nebo MDS, budou způsobilí. Jakákoli předchozí léčba AML nebo MDS bude považována za předchozí záchranu

• V nepřítomnosti rychle progredujícího onemocnění bude interval od předchozí léčby do doby zahájení protokolární terapie alespoň 2 týdny pro cytotoxická činidla nebo alespoň 5 poločasů pro cytotoxická/necytotoxická činidla. Poločas pro danou terapii bude založen na publikované farmakokinetické literatuře (abstrakty, rukopisy, brožury pro zkoušejícího nebo příručky pro podávání léků) a bude zdokumentován v dokumentu o způsobilosti protokolu. Během studie není povoleno použití chemoterapeutických nebo antileukemických látek s následujícími výjimkami:

  • Intratekální (IT) terapie pro pacienty s řízenou leukémií centrálního nervového systému (CNS) podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI). Kontrolovaná leukémie CNS je definována absencí aktivních klinických příznaků onemocnění CNS a žádným důkazem leukémie CNS při posledních 2 simultánních vyšetřeních mozkomíšního moku (CSF)
  • Použití jedné dávky cytarabinu (až 2 g/m^2) nebo hydroxymočoviny u pacientů s rychle proliferativním onemocněním je povoleno před zahájením studijní terapie a po dobu prvních čtyř týdnů terapie. Tyto léky budou zaznamenány do formuláře kazuistiky.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu >= 60 ml/min (pokud není uvažováno kvůli leukémii)
• Celkový bilirubin < 1,8 mg/dl (pokud není zvýšení způsobeno hemolýzou, vrozenou poruchou nebo leukémií)
• Transaminázy (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) < 2,5 x horní hranice normálu (ULN) (pokud se neuvažuje kvůli leukémii)
• Hladiny draslíku by měly být v rámci ústavních normálních limitů (pokud se neuvažuje kvůli leukémii)
• Hladiny hořčíku by měly být v rámci ústavních normálních limitů (pokud se neuvažuje kvůli leukémii)
• Hladiny vápníku (normalizovaného na albumin) by měly být v rámci ústavních normálních limitů (pokud se neuvažuje kvůli leukémii)
• Schopnost užívat perorální léky
• Schopnost porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií a splnit všechny požadavky studie
• Základní ejekční frakce levé komory podle echokardiogramu (ECHO) nebo multigovaného akvizičního skenu (MUGA) >= 50 %
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů. Muži musí souhlasit s tím, že nezplodí dítě, a souhlasit s používáním kondomu, pokud je jeho partnerka v plodném věku
• WOCBP musí používat vhodnou metodu(y) antikoncepce. WOCBP by měl používat adekvátní metodu k zabránění otěhotnění až do poslední dávky hodnoceného léku. Ženy, které nejsou ve fertilním věku (tj. postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní), stejně jako muži s azoospermií nepotřebují antikoncepci

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se známým významným poškozením gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocněním GI, které může významně změnit absorpci PLX51107
• Pacienti s jakýmkoli jiným známým souběžným závažným a/nebo nekontrolovaným zdravotním stavem, včetně, ale bez omezení na uvedené, diabetu, kardiovaskulárního onemocnění včetně hypertenze, onemocnění ledvin nebo aktivní nekontrolované infekce, které by mohly ohrozit účast ve studii. Pacienti na aktivní antineoplastice nebo radiační terapii pro souběžnou malignitu v době screeningu. U dobře kontrolované malignity je povolena udržovací terapie, hormonální terapie nebo steroidní terapie
• Pacienti se známým pozitivním virem lidské imunodeficience (HIV), sérologickou infekcí hepatitidou B nebo C, s výjimkou pacientů s nedetekovatelnou virovou zátěží do 3 měsíců. (Testování HIV a testování hepatitidy B nebo C se před vstupem do studie nevyžaduje). Mohou se zúčastnit jedinci se sérologickým průkazem předchozího očkování proti viru hepatitidy B (HBV) (tj. negativní povrchový antigen viru hepatitidy B [HBs Ag-] a pozitivní povrchové protilátky hepatitidy B [HBs+]).
• Pacienti s pokročilými zhoubnými nádory jater
• Pacienti se známou přecitlivělostí na AZA nebo mannitol
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Pacienti, kteří dostávají silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 a CYP2C8 nebo léky se substrátem CYP3A4 s úzkým terapeutickým rozmezím, užívané během 14 dnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší, před zahájením léčby studovaným léčivem
• Pacienti, kteří podstoupili protinádorovou léčbu během 14 dnů (nebo 5 poločasů), se všemi toxicitami vymizeli na stupeň 1 nebo nižší. Žádná imunitní terapie nebo jiná biologická terapie (jiné monoklonální protilátky nebo konjugáty protilátka-lék [ADC]) do 28 dnů od cyklu 1 den 1