PLX51107 og azacitidin til behandling af patienter med akut myeloid leukæmi eller myelodysplastisk syndrom

Inklusionskriterier:

• Diagnose af

  • AML (World Health Organization [WHO] klassifikationsdefinition på >= 20 % blaster), eller
  • MDS intermediate-2 score eller med > 10 % blaster, for at inkludere: MDS, myeloproliferativ neoplasma (MPN) med 10 % blaster eller mere eller MDS/MPN 10 % blaster eller mere
• Patienter, der har modtaget mindst én tidligere behandling for AML eller MDS, vil være kvalificerede. Enhver tidligere behandling for AML eller MDS vil blive talt som en forudgående redning

• I fravær af hurtigt fremadskridende sygdom vil intervallet fra forudgående behandling til tidspunktet for påbegyndelse af protokolterapi være mindst 2 uger for cytotoksiske midler eller mindst 5 halveringstider for cytotoksiske/ikke-cytotoksiske midler. Halveringstiden for den pågældende terapi vil være baseret på offentliggjort farmakokinetisk litteratur (resuméer, manuskripter, investigator-brochurer eller lægemiddeladministrationsmanualer) og vil blive dokumenteret i protokolberettigelsesdokumentet. Brug af kemoterapeutiske eller antileukæmiske midler er ikke tilladt under undersøgelsen med følgende undtagelser:

  • Intratekal (IT) terapi til patienter med kontrolleret leukæmi i centralnervesystemet (CNS) efter principal investigator (PI). Kontrolleret CNS-leukæmi er defineret ved fraværet af aktive kliniske tegn på CNS-sygdom og ingen tegn på CNS-leukæmi på de seneste 2 samtidige cerebrospinalvæske (CSF) evalueringer
  • Brug af én dosis cytarabin (op til 2 g/m^2) eller hydroxyurinstof til patienter med hurtig proliferativ sygdom er tilladt før starten af ​​studiebehandlingen og i de første fire uger efter behandlingen. Disse lægemidler vil blive registreret i sagsrapporten.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Målt eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min (medmindre det overvejes på grund af leukæmi)
• Total bilirubin < 1,8 mg/dL (medmindre stigningen skyldes hæmolyse, medfødt lidelse eller leukæmi)
• Transaminaser (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre det overvejes på grund af leukæmi)
• Kaliumniveauer bør være inden for institutionelle normale grænser (medmindre det overvejes på grund af leukæmi)
• Magnesiumniveauer bør være inden for institutionelle normale grænser (medmindre det overvejes på grund af leukæmi)
• Calcium (normaliseret for albumin) niveauer bør være inden for institutionelle normale grænser (medmindre det overvejes på grund af leukæmi)
• Evne til at tage oral medicin
• Evne til at forstå og give underskrevet informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer og til at overholde alle undersøgelseskrav
• Baseline venstre ventrikulær ejektionsfraktion ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA) >= 50 %
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage. Mænd skal acceptere ikke at blive far til et barn og acceptere at bruge kondom, hvis hans partner er i den fødedygtige alder
• WOCBP skal anvende passende præventionsmetode(r). WOCBP bør anvende en passende metode til at undgå graviditet indtil efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile) samt mænd med azoospermi behøver ikke prævention

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med kendt signifikant svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​PLX51107 væsentligt
• Patienter med en hvilken som helst anden kendt samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder men ikke begrænset til diabetes, kardiovaskulær sygdom, herunder hypertension, nyresygdom eller aktiv ukontrolleret infektion, som kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen. Patienter i aktiv antineoplastisk eller strålebehandling for en samtidig malignitet på screeningstidspunktet. Vedligeholdelsesterapi, hormonbehandling eller steroidbehandling til velkontrolleret malignitet er tilladt
• Patienter med kendt positiv human immundefektvirus (HIV), hepatitis B- eller C-infektion ved serologi, med undtagelse af dem med en upåviselig viral belastning inden for 3 måneder. (HIV-test og hepatitis B- eller C-test er ikke påkrævet før studiestart). Forsøgspersoner med serologiske beviser på forudgående vaccination mod hepatitis B-virus (HBV) (dvs. hepatitis B-virus overfladeantigen negativ [HBs Ag-] og hepatitis B overflade antistof positiv [HBs+]) kan deltage
• Patienter med fremskredne maligne levertumorer
• Patienter med kendt overfølsomhed over for AZA eller mannitol
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Patienter, som får stærke CYP3A4- og CYP2C8-hæmmere eller -inducere eller CYP3A4-substratlægemidler med et snævert terapeutisk område, taget inden for 14 dage eller 5 lægemiddelhalveringstider, alt efter hvad der er længst, før start af undersøgelseslægemidlet
• Patienter, der har modtaget anti-cancerterapi inden for 14 dage (eller 5 halveringstider), med alle toksiciteter forsvundet til grad 1 eller mindre. Ingen immunterapi eller anden biologisk terapi (andre monoklonale antistoffer eller antistof-lægemiddelkonjugater [ADC'er]) inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1