PLX51107 ja atsasitidiini hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti myeloidinen leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä

Sisällyttämiskriteerit:

• Diagnoosi

  • AML (Maailman terveysjärjestön [WHO] luokitusmääritelmä >= 20 % blasteista) tai
  • MDS-keskiarvo 2 tai > 10 % blasteja, mukaan lukien: MDS, myeloproliferatiivinen kasvain (MPN), jossa on 10 % tai enemmän blasteja tai MDS/MPN 10 % tai enemmän blasteja
• Potilaat, jotka ovat saaneet vähintään yhtä aiempaa AML- tai MDS-hoitoa, ovat tukikelpoisia. Kaikki aiempi AML- tai MDS-hoito lasketaan aiemmaksi pelastukseksi

• Nopeasti etenevän taudin puuttuessa aikaväli aikaisemmasta hoidosta protokollahoidon aloittamiseen on vähintään 2 viikkoa sytotoksisilla aineilla tai vähintään 5 puoliintumisaikaa sytotoksisilla/ei-sytotoksisilla aineilla. Kyseisen hoidon puoliintumisaika perustuu julkaistuun farmakokineettiseen kirjallisuuteen (tiivistelmät, käsikirjoitukset, tutkijan esitteet tai lääkkeen antooppaat) ja se dokumentoidaan protokollan kelpoisuusasiakirjassa. Kemoterapeuttisten tai leukemialääkkeiden käyttö ei ole sallittua tutkimuksen aikana seuraavin poikkeuksin:

  • Intratekaalinen (IT) hoito potilaille, joilla on hallinnassa oleva keskushermoston (CNS) leukemia päätutkijan (PI) harkinnan mukaan. Hallittu keskushermoston leukemia määritellään keskushermostosairauden aktiivisten kliinisten oireiden puuttumisena eikä keskushermoston leukemiaa ole todistettu kahdessa viimeisimmän samanaikaisen aivo-selkäydinnesteen (CSF) arvioinnissa.
  • Yhden annoksen sytarabiinia (enintään 2 g/m2) tai hydroksiureaa saa käyttää potilailla, joilla on nopeasti lisääntyvä sairaus ennen tutkimushoidon aloittamista ja ensimmäisten neljän viikon ajan hoidon aikana. Nämä lääkkeet kirjataan tapausraporttilomakkeeseen.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min (ellei sen katsota johtuvan leukemiasta)
• Kokonaisbilirubiini < 1,8 mg/dl (ellei nousu johdu hemolyysistä, synnynnäisestä häiriöstä tai leukemiasta)
• Transaminaasit (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (ellei sen katsota johtuvan leukemiasta)
• Kaliumpitoisuuksien tulee olla laitoksen normaalirajoissa (ellei sen katsota johtuvan leukemiasta)
• Magnesiumpitoisuuksien tulee olla laitosnormien rajoissa (ellei sen katsota johtuvan leukemiasta)
• Kalsiumtasojen (normalisoitu albumiinille) tulisi olla laitosnormien rajoissa (ellei sen katsota johtuvan leukemiasta)
• Kyky ottaa oraalisia lääkkeitä
• Kyky ymmärtää ja antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä ja noudattaa kaikkia tutkimusvaatimuksia
• Lähtötilan vasemman kammion ejektiofraktio sydämen kaikututkimuksella (ECHO) tai moniportaisella keräysskannauksella (MUGA) >= 50 %
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa. Miesten tulee suostua siihen, että he eivät synnytä lasta ja suostuvat käyttämään kondomia, jos hänen kumppaninsa on hedelmällisessä iässä
• WOCBP:n on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. WOCBP:n tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi viimeiseen tutkimuslääkeannokseen asti. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaaliset tai kirurgisesti steriilit) sekä miehet, joilla on atsoospermia, eivät tarvitse ehkäisyä

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on tiedossa merkittävä maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa PLX51107:n imeytymistä
• Potilaat, joilla on jokin muu tunnettu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, diabetes, sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien verenpainetauti, munuaissairaus tai aktiivinen hallitsematon infektio, joka voi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen. Potilaat, jotka saavat aktiivista antineoplastista tai sädehoitoa samanaikaisen pahanlaatuisuuden vuoksi seulonnan aikana. Hyvin hallitun pahanlaatuisen kasvaimen ylläpitohoito, hormonihoito tai steroidihoito on sallittu
• Potilaat, joilla tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B- tai C-infektio serologisesti, lukuun ottamatta potilaita, joiden viruskuormaa ei voida havaita 3 kuukauden sisällä. (HIV-testiä ja hepatiitti B- tai C-testiä ei vaadita ennen tutkimukseen osallistumista). Potilaat, joilla on serologisia todisteita aiemmasta rokotuksesta hepatiitti B -virusta (HBV) vastaan ​​(eli hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin negatiivinen [HBs Ag-] ja hepatiitti B -pinnan vasta-ainepositiivinen [HBs+]), voivat osallistua
• Potilaat, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen maksakasvain
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä AZA:lle tai mannitolille
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Potilaat, jotka saavat vahvoja CYP3A4:n ja CYP2C8:n estäjiä tai indusoijia tai CYP3A4-substraattilääkkeitä, joilla on kapea terapeuttinen vaihteluväli, 14 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Potilaat, jotka ovat saaneet syövän vastaista hoitoa 14 päivän (tai 5 puoliintumisajan) kuluessa, ja kaikki toksisuudet hävisivät asteeseen 1 tai sitä pienemmäksi. Ei immuunihoitoa tai muuta biologista hoitoa (muut monoklonaaliset vasta-aineet tai vasta-aine-lääkekonjugaatit [ADC:t]) 28 päivän kuluessa syklistä 1 päivä 1