PLX51107 és azacitidin az akut myeloid leukémiában vagy myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Diagnózis a

  • AML (Egészségügyi Világszervezet [WHO] besorolási definíciója >= 20% blasts), vagy
  • MDS intermediate-2 pontszám vagy > 10% blaszt, beleértve: MDS, mieloproliferatív neoplazma (MPN) 10% vagy több blaszttal, vagy MDS/MPN 10% vagy több blaszt
• Azok a betegek, akik korábban legalább egy kezelésben részesültek AML vagy MDS miatt, jogosultak. Az AML vagy MDS minden korábbi terápiája előzetes mentésnek számít

• Gyorsan progrediáló betegség hiányában az előzetes kezelés és a protokollterápia megkezdése közötti intervallum citotoxikus szerek esetében legalább 2 hét, citotoxikus/nem citotoxikus szerek esetében pedig legalább 5 felezési idő. A szóban forgó terápia felezési idejét a publikált farmakokinetikai irodalom (absztraktok, kéziratok, vizsgálói brosúrák vagy gyógyszer-adminisztrációs kézikönyvek) határozza meg, és dokumentálja a protokoll alkalmassági dokumentumában. Kemoterápiás vagy leukémia elleni szerek használata nem megengedett a vizsgálat során, az alábbi kivételekkel:

  • Intratekális (IT) terápia szabályozott központi idegrendszeri (CNS) leukémiában szenvedő betegek számára a vezető vizsgáló (PI) belátása szerint. A kontrollált központi idegrendszeri leukémiát a központi idegrendszeri betegség aktív klinikai tüneteinek hiánya és a központi idegrendszeri leukémiára utaló jelek hiánya határozza meg a legutóbbi 2 szimultán cerebrospinális folyadék (CSF) értékelésen.
  • Gyorsan proliferatív betegségben szenvedő betegeknél egy adag citarabin (legfeljebb 2 g/m2) vagy hidroxi-karbamid alkalmazása megengedett a vizsgálati terápia megkezdése előtt és a kezelés első négy hetében. Ezeket a gyógyszereket az esetjelentés űrlapon rögzítjük.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
• A mért vagy számított kreatinin-clearance >= 60 ml/perc (kivéve, ha leukémia miatt veszik figyelembe)
• Összes bilirubin < 1,8 mg/dl (kivéve, ha a növekedés hemolízis, veleszületett rendellenesség vagy leukémia következménye)
• Transzaminázok (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) < 2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN) (kivéve, ha leukémia miatt gondolják).
• A káliumszintnek az intézményi normál határokon belül kell lennie (kivéve, ha azt leukémia miatt tartják).
• A magnéziumszintnek az intézményi normál határokon belül kell lennie (kivéve, ha leukémia miatt gondolják).
• A (albuminra normalizált) kalciumszintnek az intézményi normál határokon belül kell lennie (kivéve, ha azt leukémia miatt tartják).
• Az orális gyógyszer szedésének képessége
• Képes megérteni és aláírt, tájékozott beleegyezést adni a vizsgálattal kapcsolatos eljárások előtt, és megfelelni minden vizsgálati követelménynek
• Kiindulási bal kamrai ejekciós frakció echocardiogrammal (ECHO) vagy multigated akvizíciós vizsgálattal (MUGA) >= 50%
• Fogamzóképes nőknél (WOCBP) 7 napon belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni. A férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy nem vállalnak gyermeket, és vállalniuk kell, hogy óvszert használnak, ha partnerük fogamzóképes
• A WOCBP-nek megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia. A WOCBP-nek megfelelő módszert kell alkalmaznia a terhesség elkerülésére egészen a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. Nem fogamzóképes nők (azaz posztmenopauzás vagy műtétileg sterilek), valamint azoospermiában szenvedő férfiak nem igényelnek fogamzásgátlást

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akiknél a gasztrointesztinális (GI) funkció ismert jelentős károsodása vagy GI-betegsége van, amely jelentősen megváltoztathatja a PLX51107 felszívódását
• Bármilyen más, egyidejűleg ismert súlyos és/vagy kontrollálatlan betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan a cukorbetegséget, a szív- és érrendszeri betegségeket, beleértve a magas vérnyomást, a vesebetegséget vagy az aktív, kontrollálatlan fertőzést, amely veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt. A szűrés idején egyidejű rosszindulatú daganat miatt aktív daganatellenes vagy sugárterápiában részesülő betegek. Jól kontrollált rosszindulatú daganatok esetén fenntartó terápia, hormonterápia vagy szteroid terápia megengedett
• Azok a betegek, akiknél ismerten pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV), szerológiailag hepatitis B vagy C fertőzés van, kivéve azokat, akiknél 3 hónapon belül nem volt kimutatható a vírusterhelés. (HIV-teszt és hepatitis B- vagy C-szűrés nem szükséges a vizsgálatba való belépés előtt). Azok az alanyok vehetnek részt, akiknek szerológiai bizonyítékai vannak előzetesen hepatitis B vírus (HBV) elleni oltásban (vagyis hepatitis B vírus felületi antigén negatív [HBs Ag-] és hepatitis B felületi antitest pozitív [HBs+]).
• Előrehaladott rosszindulatú májdaganatban szenvedő betegek
• Az AZA-val vagy mannittal szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
• Terhes vagy szoptató nők
• Azok a betegek, akik erős CYP3A4 és CYP2C8 inhibitorokat vagy induktorokat vagy CYP3A4 szubsztrát gyógyszereket kapnak szűk terápiás tartományban, 14 napon vagy 5 gyógyszer felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
• Azok a betegek, akik 14 napon belül (vagy 5 felezési időn belül) kaptak rákellenes kezelést, és minden toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú volt. Nincs immunterápia vagy más biológiai terápia (egyéb monoklonális antitestek vagy antitest-gyógyszer konjugátumok [ADC-k]) a ciklust követő 28 napon belül 1 nap 1