Recherche diagnostique chez les patients atteints de maladies rares - Résoudre les maladies rares non résolues (AnDDI-Solve-RD)

La plupart des maladies rares non résolues sur le plan diagnostique ont une cause génétique. Ces causes n'ont pas été trouvées en appliquant les méthodologies actuelles en raison de limitations techniques (par ex. expansions répétées, changements dans les régions non codantes (introniques)) ou, bien qu'enregistrées méthodiquement, leur signification physiopathologique mais non classées comme cliniquement pertinentes. Une réanalyse et une méta-analyse des ensembles de données existants avec de nouveaux algorithmes et modèles statistiques ainsi que la complémentation avec d'autres technologies omiques suivies d'études de suivi fonctionnel dans des modèles de maladie appropriés (par ex. lignées cellulaires de patients) permet d'élucider des causes supplémentaires de maladies et d'améliorer le diagnostic des maladies héréditaires. Outre l'examen direct des personnes concernées, l'analyse des membres sains de la famille, par exemple des parents, joue un rôle important dans une analyse dite en trio, en particulier dans le filtrage efficace des vastes ensembles de données pour les modifications nouvellement créées, de sorte que -appelés de novo- Variants (nouvelles mutations). Dans le cadre des analyses décrites, de nouveaux gènes pathologiques peuvent être trouvés et validés. Le gain de connaissances scientifiques dû à une meilleure compréhension des mécanismes biologiques cellulaires de base peut contribuer au développement d'approches thérapeutiques ciblées.

Dans ce contexte, le projet Solve-RD a été construit et financé par l'Union européenne avec l'ambition de résoudre un grand nombre de maladies rares, pour lesquelles une cause moléculaire n'est pas encore connue par des approches omiques combinées sophistiquées, et d'améliorer le diagnostic des maladies rares. malades de la maladie. Solve-RD s'intègre pleinement aux nouveaux réseaux européens de référence (ERN) pour les maladies rares, et en particulier les ERN-RND, -EURO-NMD, -ITHACA et -GENTURIS. Le réseau AnDDI-Rares est pleinement affilié au réseau ERN ITHACA et contribuera activement au projet, par l'ambition de partager les connaissances sur les gènes, les variants génomiques et les phénotypes.

Le projet réanalysera d'abord 18 000 exomes négatifs des différents ERN réalisés dans un contexte de diagnostic ou de recherche (la collecte de biomatériaux, de données cliniques/phénotypiques et le séquençage de nouvelle génération ont déjà été effectués, et le patient/famille a préalablement accepté par écrit que leur l'échantillon pourrait être utilisé pour la recherche liée à leur maladie, sans qu'aucune présence liée à l'étude ne soit requise. Le projet proposera également de nouvelles analyses multi-omiques avec de nouveaux échantillons nécessaires chez 500 patients et leurs parents au total, justifiant le projet AnDDI-Solve-RD.