Диагностические исследования у пациентов с редкими заболеваниями - Решение нераскрытых редких заболеваний (AnDDI-Solve-RD)

Большинство диагностически неразрешенных редких заболеваний имеют генетическую причину. Эти причины не были обнаружены при использовании текущих методологий из-за технических ограничений (например, повторные экспансии, изменения в некодирующих (интронных) областях) или, хотя методически фиксируется их патофизиологическое значение, но не отнесенное к клинически значимым. Повторный и метаанализ существующих наборов данных с новыми алгоритмами и статистическими моделями, а также дополнение другими технологиями omics с последующими функциональными исследованиями в соответствующих моделях заболеваний (например, клеточные линии пациентов) позволяет выяснить дополнительные причины заболеваний и улучшить диагностику наследственных заболеваний. В дополнение к непосредственному обследованию пораженных лиц анализ здоровых членов семьи, например родителей, играет важную роль в так называемом анализе трио, особенно в эффективной фильтрации обширных наборов данных для вновь созданных изменений, поэтому -так называемые de novo-варианты (новые мутации). В контексте изложенных анализов могут быть обнаружены и подтверждены новые гены болезней. Получение научных знаний благодаря лучшему пониманию основных клеточных биологических механизмов может способствовать разработке целевых терапевтических подходов.

В этом контексте проект Solve-RD был разработан и профинансирован Европейским союзом с целью решить большое количество редких заболеваний, молекулярная причина которых еще не известна, с помощью сложных комбинированных омических подходов, а также улучшить диагностику редких заболеваний. больные болезнью. Solve-RD полностью интегрируется с недавно созданными Европейскими справочными сетями (ERN) по редким заболеваниям, в частности с ERN-RND, -EURO-NMD, -ITHACA и -GENTURIS. Сеть AnDDI-Rares полностью связана с сетью ERN ITHACA и будет активно участвовать в проекте, стремясь делиться знаниями о генах, геномных вариантах и ​​фенотипах.

В рамках проекта сначала будет проведен повторный анализ 18 000 негативных экзомов из различных ERN, выполненных в диагностическом или исследовательском контексте (сбор биоматериала, клинических/фенотипических данных, а также секвенирование следующего поколения уже выполнен, и пациент/семья ранее письменно согласились, что их образец может быть использован для исследований, связанных с их заболеванием, без необходимости присутствия в связи с исследованием. В рамках проекта также будут предложены новые мультиомные анализы с новыми образцами, необходимыми в общей сложности для 500 пациентов и их родителей, что оправдывает проект AndDDI-Solve-RD.