Étude à dose unique croissante pour l'évaluation de l'innocuité, de la tolérabilité et de la pharmacocinétique du L606

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes, de toute race, âgés de 18 à 50 ans, inclusivement, au dépistage.
2. Indice de masse corporelle entre 18,5 et 32,0 kg/m2, inclus, au dépistage.
3. En bonne santé, déterminée par l'absence de résultats cliniquement significatifs des antécédents médicaux, de l'examen physique, de l'ECG à 12 dérivations, des mesures des signes vitaux et des évaluations de laboratoire clinique (l'hyperbilirubinémie congénitale non hémolytique [par exemple, le syndrome de Gilbert] n'est pas acceptable) lors du dépistage ou de l'enregistrement tel qu'évalué par l'enquêteur (ou la personne désignée).
4. Capacité du sujet à générer une spirométrie selon les critères minimaux de guidage ATS/ERS.
5. Les femmes ne seront pas enceintes ou allaitantes, et les femmes en âge de procréer et les hommes accepteront d'utiliser la contraception comme indiqué dans la section 6.6.
6. Capable de comprendre et disposé à signer un ICF et à respecter les restrictions de l'étude.
7. Accepter de s'abstenir de consommer de l'alcool à partir de 72 heures avant l'enregistrement.
8. Accepter de s'abstenir de tout exercice intense à partir de 7 jours avant l'enregistrement.
9. Acceptez de vous abstenir de consommer des aliments et des boissons contenant des graines de pavot, des pamplemousses ou des oranges de Séville à partir de 7 jours avant l'enregistrement.
10. Acceptez de vous abstenir de consommer des aliments et des boissons contenant de la caféine à partir de 48 heures avant l'enregistrement.
11. Accepter de s'abstenir de consommer des boissons gazeuses (y compris de l'eau pétillante et des sodas) à partir de 48 heures avant l'enregistrement et jusqu'à la fin de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Anomalies cliniquement pertinentes identifiées lors du dépistage, de l'examen physique, de l'ECG à 12 dérivations ou des examens de laboratoire.
2. Antécédents cliniquement significatifs de maladie hépatique, rénale, hématologique, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinale, neurologique, respiratoire, endocrinienne, génito-urinaire et/ou musculo-squelettique, de glaucome, de trouble psychiatrique ou de toute autre maladie chronique, contrôlée ou non par des médicaments.
3. Antécédents d'anaphylaxie, d'hypersensibilité significative, d'intolérance ou d'allergie à tout composé médicamenteux, aliment ou autre substance, à moins qu'ils ne soient jugés cliniquement significatifs par l'investigateur (ou la personne désignée).
4. Antécédents d'hypotension orthostatique, de syncope inexpliquée ou d'hypertension.
5. Antécédents d'asthme, de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou de conditions réactives des voies respiratoires ou résultats compatibles avec l'asthme ou la MPOC lors des tests de spirométrie.
6. Pression artérielle <90 mmHg systolique ou <50 mmHg diastolique après une position couchée pendant 5 minutes lors du dépistage ou de l'enregistrement lors d'un nouveau test.
7. Pression artérielle> 150 mmHg systolique ou> 90 mmHg diastolique après 5 minutes en décubitus dorsal lors du dépistage ou de l'enregistrement lors de la répétition des tests.
8. Pouls> 100 bpm après une position couchée pendant 5 minutes lors du dépistage ou de l'enregistrement lors des tests répétés.
9. Avoir une condition préexistante qui pourrait interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments. La cholécystectomie est autorisée si elle est effectuée au moins 10 jours avant l'inscription.
10. Utilisez des produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant l'enregistrement, ou avez des antécédents d'utilisation quotidienne de plus d'un paquet de cigarettes pendant plusieurs années de tabagisme.
11. Antécédents d'alcoolisme ou d'abus de drogues / produits chimiques dans les 2 ans précédant l'enregistrement.
12. Avoir des antécédents d'abus d'alcool ou des antécédents ou une altération actuelle de la fonction organique raisonnablement liée à l'abus d'alcool.
13. Avoir des antécédents ou des preuves actuelles d'abus de drogues licites ou illicites ou un dépistage urinaire positif pour les drogues d'abus.
14. Consommation d'alcool > 21 unités par semaine. Une unité d'alcool équivaut à 12 oz (360 ml) de bière, 1,5 oz (45 ml) d'alcool ou 5 oz (150 ml) de vin.
15. Dépistage positif des drogues dans l'urine (y compris l'alcool et la cotinine) lors du dépistage et/ou de l'enregistrement.
16. Panel positif pour l'hépatite et/ou test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine lors du dépistage.
17. Participation à une étude clinique impliquant l'administration d'un médicament expérimental (nouvelle entité chimique) dans les 30 jours précédant l'enregistrement.
18. Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments/produits connus pour altérer l'absorption, le métabolisme ou les processus d'élimination des médicaments, y compris le millepertuis, dans les 30 jours précédant l'enregistrement, à moins qu'ils ne soient jugés acceptables par l'investigateur (ou la personne désignée).
19. Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments / produits sur ordonnance dans les 14 jours précédant l'enregistrement, à l'exception de l'hormonothérapie substitutive, des contraceptifs oraux, implantables, transdermiques, injectables ou intra-utérins, sauf si cela est jugé acceptable par l'investigateur (ou la personne désignée).
20. Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments / produits à libération lente considérés comme toujours actifs dans les 14 jours précédant l'enregistrement, sauf si cela est jugé acceptable par l'investigateur (ou la personne désignée).
21. Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments / produits sans ordonnance ou des suppléments à base de plantes dans les 7 jours précédant l'enregistrement, sauf si cela est jugé acceptable par l'enquêteur (ou la personne désignée). L'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens ou d'aspirine est interdite dans les 14 jours précédant l'enregistrement.
22. Réception des produits sanguins dans les 2 mois précédant l'enregistrement.
23. Don de sang, de plasma et de plaquettes, ou perte d'un volume important de sang (> 450 ml) dans les 6 semaines précédant le dépistage.
24. Mauvais accès veineux périphérique.
25. Avoir des antécédents de problèmes de saignement ou des tendances anormales aux saignements.
26. Taux de plaquettes ou de facteurs de coagulation inférieurs à la limite inférieure de la normale, à moins qu'ils ne soient considérés comme non cliniquement significatifs par l'investigateur.
27. Avoir déjà terminé ou abandonné cette étude ou toute autre étude portant sur le tréprostinil, et avoir déjà reçu le produit expérimental.
28. Antécédents d'infection récente dans les 2 semaines suivant l'enregistrement.
29. De l'avis de l'investigateur (ou de la personne désignée), ne devrait pas participer à cette étude.