Studio a dose singola ascendente per la valutazione della sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di L606

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine, di qualsiasi razza, dai 18 ai 50 anni inclusi, allo Screening.
2. Indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 32,0 kg/m2, inclusi, allo Screening.
3. In buona salute, determinato da assenza di risultati clinicamente significativi da anamnesi, esame fisico, ECG a 12 derivazioni, misurazioni dei segni vitali e valutazioni cliniche di laboratorio (l'iperbilirubinemia congenita non emolitica [p. es., sindrome di Gilbert] non è accettabile) allo Screening o al Check-in come valutato dall'investigatore (o designato).
4. Capacità del soggetto di generare spirometria secondo i criteri minimi di guida ATS/ERS.
5. Le femmine non saranno in gravidanza o in allattamento, e le femmine in età fertile e i maschi accetteranno di usare la contraccezione come dettagliato nella Sezione 6.6.
6. In grado di comprendere e disposto a firmare un ICF e a rispettare le restrizioni dello studio.
7. Accetta di astenersi dal consumo di alcolici a partire da 72 ore prima del check-in.
8. Accetta di astenersi da un intenso esercizio fisico da 7 giorni prima del check-in.
9. Accetta di astenersi dal consumare cibi e bevande contenenti semi di papavero, pompelmo o arance di Siviglia a partire da 7 giorni prima del check-in.
10. Accetta di astenersi dal consumare cibi e bevande contenenti caffeina dalle 48 ore precedenti il ​​Check-in.
11. Accetta di astenersi dal consumare bevande gassate (comprese acqua frizzante e soda) dalle 48 ore precedenti il ​​check-in e fino alla fine dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Anomalie clinicamente rilevanti identificate durante Screening, esame fisico, ECG a 12 derivazioni o esami di laboratorio.
2. Storia clinicamente significativa di malattia epatica, renale, ematologica, polmonare, cardiovascolare, gastrointestinale, neurologica, respiratoria, endocrina, genitourinaria e/o muscoloscheletrica, glaucoma, disturbo psichiatrico o qualsiasi altra malattia cronica, controllata o meno da farmaci.
3. Storia di anafilassi, ipersensibilità significativa, intolleranza o allergia a qualsiasi composto farmacologico, cibo o altra sostanza, a meno che non sia ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore (o designato).
4. Storia di ipotensione posturale, sincope inspiegabile o ipertensione.
5. Anamnesi di asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o condizioni reattive delle vie aeree o reperti compatibili con asma o BPCO al test spirometrico.
6. Pressione sanguigna <90 mmHg sistolica o <50 mmHg diastolica dopo la posizione supina per 5 minuti allo screening o al check-in dopo la ripetizione del test.
7. Pressione sanguigna >150 mmHg sistolica o >90 mmHg diastolica dopo la posizione supina per 5 minuti allo screening o al check-in dopo la ripetizione del test.
8. Frequenza del polso > 100 bpm dopo la posizione supina per 5 minuti allo screening o al check-in dopo la ripetizione del test.
9. Avere una condizione preesistente che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci. La colecistectomia è consentita se eseguita almeno 10 giorni prima dell'arruolamento.
10. Utilizzare prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 6 mesi prima del check-in o avere una storia di utilizzo di> 1 pacchetto di sigarette al giorno per più anni di fumo.
11. Storia di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche nei 2 anni precedenti il ​​check-in.
12. Avere una storia di abuso di alcol o una storia o una compromissione attuale della funzione d'organo ragionevolmente correlata all'abuso di alcol.
13. Avere una storia o prove attuali di abuso di droghe lecite o illecite o uno screening delle urine positivo per droghe d'abuso.
14. Consumo di alcol >21 unità a settimana. Un'unità di alcol equivale a 12 once (360 ml) di birra, 1,5 once (45 ml) di liquore o 5 once (150 ml) di vino.
15. Screening positivo per droga nelle urine (inclusi alcol e cotinina) allo screening e/o al check-in.
16. Pannello dell'epatite positivo e/o test del virus dell'immunodeficienza umana positivo allo Screening.
17. Partecipazione a uno studio clinico che prevede la somministrazione di un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) entro 30 giorni prima del Check-in.
18. Utilizzare o intende utilizzare qualsiasi farmaco/prodotto noto per alterare l'assorbimento, il metabolismo o i processi di eliminazione del farmaco, inclusa l'erba di San Giovanni, entro 30 giorni prima del check-in, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo Sperimentatore (o designato).
19. Utilizzi o intenda utilizzare qualsiasi farmaco/prodotto prescritto entro 14 giorni prima del Check-in, ad eccezione della terapia ormonale sostitutiva, dei contraccettivi orali, impiantabili, transdermici, iniettabili o intrauterini, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo Sperimentatore (o designato).
20. Utilizzare o intende utilizzare farmaci/prodotti a rilascio lento considerati ancora attivi entro 14 giorni prima del check-in, a meno che non siano ritenuti accettabili dallo sperimentatore (o designato).
21. Utilizzare o intendere utilizzare qualsiasi farmaco/prodotto o integratore a base di erbe senza prescrizione medica entro 7 giorni prima del check-in, a meno che non sia ritenuto accettabile dall'investigatore (o designato). L'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei o aspirina è vietato entro 14 giorni prima del check-in.
22. Ricevimento di emoderivati ​​entro 2 mesi prima del check-in.
23. Donazione di sangue, plasma e piastrine o perdita di un volume significativo di sangue (>450 ml) entro 6 settimane prima dello screening.
24. Scarso accesso venoso periferico.
25. Avere una storia di problemi di sanguinamento o tendenze al sanguinamento anormali.
26. Livelli di piastrine o fattori della coagulazione al di sotto del limite inferiore della norma, a meno che non siano considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore.
27. Aver precedentemente completato o ritirato da questo studio o da qualsiasi altro studio sul treprostinil e aver ricevuto in precedenza il prodotto sperimentale.
28. Cronologia di qualsiasi infezione recente entro 2 settimane dal check-in.
29. Secondo l'opinione dello sperimentatore (o designato), non dovrebbe partecipare a questo studio.