Enkelt stigende dosestudie for evaluering av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk for L606

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner, uansett rase, 18 til 50 år, inkludert, ved screening.
2. Kroppsmasseindeks mellom 18,5 og 32,0 kg/m2, inkludert, ved screening.
3. Ved god helse, bestemt av ingen klinisk signifikante funn fra sykehistorie, fysisk undersøkelse, 12 avlednings-EKG, målinger av vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer (medfødt ikke-hemolytisk hyperbilirubinemi [f.eks. Gilberts syndrom] er ikke akseptabelt) ved screening eller innsjekking som vurdert av etterforskeren (eller den utpekte).
4. Emnets evne til å generere spirometri i henhold til minimums ATS/ERS-veiledningskriterier.
5. Kvinner vil ikke være gravide eller ammende, og kvinner i fertil alder og menn vil godta å bruke prevensjon som beskrevet i avsnitt 6.6.
6. Evne til å forstå og villig til å signere en ICF og overholde studierestriksjonene.
7. Godta å avstå fra å drikke alkohol fra 72 timer før innsjekking.
8. Godta å avstå fra anstrengende trening fra 7 dager før innsjekking.
9. Godta å avstå fra å spise mat og drikke som inneholder valmuefrø, grapefrukt eller Sevilla-appelsiner fra 7 dager før innsjekking.
10. Godta å avstå fra å innta koffeinholdige matvarer og drikkevarer fra 48 timer før innsjekking.
11. Godta å avstå fra inntak av kullsyreholdige drikker (inkludert kullsyreholdig vann og brus) fra 48 timer før innsjekking og til slutten av studiet.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk relevante abnormiteter identifisert under screening, fysisk undersøkelse, 12-avlednings-EKG eller laboratorieundersøkelser.
2. Klinisk signifikant historie med lever-, nyre-, hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, nevrologisk, respiratorisk, endokrin, genitourinær og/eller muskel- og skjelettsykdom, glaukom, psykiatrisk lidelse eller annen kronisk sykdom, enten kontrollert av medisiner eller ikke.
3. Anamnese med anafylaksi, betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot en hvilken som helst medikamentforbindelse, mat eller annet stoff, med mindre det anses som ikke klinisk signifikant av etterforskeren (eller den utpekte).
4. Anamnese med postural hypotensjon, uforklarlig synkope eller hypertensjon.
5. Anamnese med astma, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller reaktive luftveistilstander eller funn i samsvar med astma eller KOLS ved spirometritesting.
6. Blodtrykk <90 mmHg systolisk eller <50 mmHg diastolisk etter liggende i 5 minutter ved screening eller sjekk inn ved gjentatt testing.
7. Blodtrykk >150 mmHg systolisk eller >90 mmHg diastolisk etter liggende i 5 minutter ved screening eller innsjekk ved gjentatt testing.
8. Pulsfrekvens >100 slag/min etter liggende liggende i 5 minutter ved screening eller innsjekking ved gjentatt testing.
9. Har en allerede eksisterende tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler. Kolecystektomi er tillatt dersom det gjøres minst 10 dager før påmelding.
10. Bruk tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før innsjekking, eller ha en historie med >1 pakke sigaretter daglig bruk over flere år med røyking.
11. Historikk med alkoholisme eller narkotika-/kjemikaliemisbruk innen 2 år før innsjekking.
12. Har en historie med alkoholmisbruk eller en historie med eller nåværende svekkelse av organfunksjonen som er rimelig relatert til alkoholmisbruk.
13. Har en historie med eller nåværende bevis på misbruk av lovlige eller ulovlige stoffer eller en positiv urinscreening for misbruk av stoffer.
14. Alkoholforbruk på >21 enheter per uke. En enhet alkohol tilsvarer 12 oz (360 ml) øl, 1,5 oz (45 ml) brennevin eller 5 oz (150 ml) vin.
15. Positiv undersøkelse av urinmedisin (inkludert alkohol og kotinin) ved screening og/eller innsjekking.
16. Positivt hepatittpanel og/eller positiv humant immunsviktvirustest ved screening.
17. Deltakelse i en klinisk studie som involverer administrering av et undersøkelseslegemiddel (ny kjemisk enhet) innen 30 dager før innsjekking.
18. Bruk eller har til hensikt å bruke medisiner/produkter som er kjent for å endre legemiddelabsorpsjon, metabolisme eller eliminasjonsprosesser, inkludert johannesurt, innen 30 dager før innsjekking, med mindre etterforskeren (eller den som er utpekt) anser det som akseptabelt.
19. Bruk eller har til hensikt å bruke reseptbelagte medisiner/produkter innen 14 dager før innsjekking med unntak av hormonerstatningsterapi, orale, implanterbare, transdermale, injiserbare eller intrauterine prevensjonsmidler, med mindre etterforskeren (eller utpekt) anser det som akseptabelt.
20. Bruk eller har til hensikt å bruke saktefrigjørende medisiner/produkter som anses fortsatt å være aktive innen 14 dager før innsjekking, med mindre etterforskeren (eller den som er utpekt) anser det som akseptabelt.
21. Bruk eller har til hensikt å bruke reseptfrie medisiner/produkter eller urtetilskudd innen 7 dager før innsjekking, med mindre det anses som akseptabelt av etterforskeren (eller utpekt). Bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller aspirin er forbudt innen 14 dager før innsjekking.
22. Mottak av blodprodukter innen 2 måneder før innsjekking.
23. Donasjon av blod, plasma og blodplater, eller tap av et betydelig volum blod (>450 ml) innen 6 uker før screening.
24. Dårlig perifer venøs tilgang.
25. Har en historie med blødningsproblemer eller unormale blødningstendenser.
26. Blodplater eller koagulasjonsfaktornivåer under den nedre normalgrensen, med mindre den vurderes som ikke klinisk signifikant av etterforskeren.
27. Har tidligere fullført eller trukket seg fra denne studien eller enhver annen studie som undersøker treprostinil, og har tidligere mottatt undersøkelsesproduktet.
28. Historikk om nylig infeksjon innen 2 uker etter innsjekking.
29. Etter etterforskerens (eller den utpekte) oppfatning bør ikke delta i denne studien.