Исследование однократной возрастающей дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики L606

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины любой расы в возрасте от 18 до 50 лет включительно на скрининге.
2. Индекс массы тела от 18,5 до 32,0 кг/м2 включительно при скрининге.
3. При хорошем здоровье, определяемом отсутствием клинически значимых данных из анамнеза, физического осмотра, ЭКГ в 12 отведениях, измерений основных показателей жизнедеятельности и клинических лабораторных оценок (врожденная негемолитическая гипербилирубинемия [например, синдром Жильбера] неприемлема) при скрининге или регистрации в соответствии с оценкой следователем (или его уполномоченным лицом).
4. Способность субъекта проводить спирометрию в соответствии с минимальными критериями руководства ATS/ERS.
5. Женщины не будут беременны или кормят грудью, а женщины детородного возраста и мужчины согласятся использовать противозачаточные средства, как подробно описано в Разделе 6.6.
6. Способен понимать и готов подписать МКФ и соблюдать ограничения исследования.
7. Согласитесь воздерживаться от употребления алкоголя за 72 часа до регистрации.
8. Согласитесь воздерживаться от физических нагрузок за 7 дней до регистрации.
9. Согласитесь воздерживаться от употребления продуктов и напитков, содержащих семена мака, грейпфруты или севильские апельсины, за 7 дней до регистрации.
10. Согласитесь воздерживаться от употребления продуктов и напитков, содержащих кофеин, за 48 часов до регистрации.
11. Согласитесь воздерживаться от употребления газированных напитков (включая газированную воду и газированные напитки) за 48 часов до регистрации и до окончания обучения.

Критерий исключения:

1. Клинически значимые отклонения, выявленные во время скрининга, физического осмотра, ЭКГ в 12 отведениях или лабораторных исследований.
2. Клинически значимая история заболеваний печени, почек, гематологических, легочных, сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных, неврологических, респираторных, эндокринных, мочеполовых и/или опорно-двигательного аппарата, глаукомы, психического расстройства или любого другого хронического заболевания, независимо от того, контролируется оно лекарствами или нет.
3. Анафилаксия в анамнезе, значительная гиперчувствительность, непереносимость или аллергия на любое лекарственное соединение, пищу или другое вещество, если только исследователь (или уполномоченное лицо) не сочтет их клинически значимыми.
4. История постуральной гипотензии, необъяснимого обморока или гипертонии.
5. История астмы, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) или реактивных заболеваний дыхательных путей или результатов, соответствующих астме или ХОБЛ при тестировании спирометрии.
6. Артериальное давление <90 мм рт.ст. систолическое или <50 мм рт.ст. диастолическое после лежания на спине в течение 5 минут при скрининге или регистрации при повторном тестировании.
7. Артериальное давление >150 мм рт.ст. систолическое или >90 мм рт.ст. диастолическое после лежания на спине в течение 5 минут при скрининге или регистрации при повторном тестировании.
8. Частота пульса> 100 ударов в минуту после лежания на спине в течение 5 минут при скрининге или регистрации при повторном тестировании.
9. Наличие ранее существовавшего состояния, которое может помешать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств. Холецистэктомия разрешена, если она сделана не менее чем за 10 дней до включения в исследование.
10. Употребляйте табачные или никотинсодержащие изделия в течение 6 месяцев до регистрации или выкуривайте > 1 пачки сигарет в день в течение нескольких лет курения.
11. История алкоголизма или злоупотребления наркотиками / химическими веществами в течение 2 лет до регистрации.
12. Иметь историю злоупотребления алкоголем или историю или текущее нарушение функции органов, разумно связанное со злоупотреблением алкоголем.
13. Иметь историю или текущие доказательства злоупотребления законными или незаконными наркотиками или положительный анализ мочи на наркотики, вызывающие зависимость.
14. Потребление алкоголя >21 единицы в неделю. Одна единица алкоголя равна 12 унциям (360 мл) пива, 1,5 унциям (45 мл) ликера или 5 унциям (150 мл) вина.
15. Положительный результат анализа мочи на наркотики (включая алкоголь и котинин) при скрининге и/или регистрации.
16. Положительная панель гепатита и/или положительный тест на вирус иммунодефицита человека при скрининге.
17. Участие в клиническом исследовании с введением исследуемого препарата (нового химического соединения) в течение 30 дней до Регистрации.
18. Использовать или намереваться использовать любые лекарства/продукты, которые, как известно, изменяют всасывание, метаболизм или процессы выведения лекарств, включая зверобой продырявленный, в течение 30 дней до регистрации, если Исследователь (или уполномоченное лицо) не сочтет это приемлемым.
19. Использовать или намереваться использовать любые отпускаемые по рецепту лекарства/продукты в течение 14 дней до регистрации, за исключением заместительной гормональной терапии, пероральных, имплантируемых, трансдермальных, инъекционных или внутриматочных контрацептивов, если Исследователь (или уполномоченное лицо) не сочтет это приемлемым.
20. Использовать или намереваться использовать лекарства/продукты с медленным высвобождением, которые считаются все еще активными, в течение 14 дней до регистрации, если исследователь (или его уполномоченное лицо) не сочтет это приемлемым.
21. Использовать или намереваться использовать безрецептурные лекарства/продукты или растительные добавки в течение 7 дней до регистрации, если Исследователь (или его уполномоченное лицо) не сочтет это приемлемым. Использование нестероидных противовоспалительных препаратов или аспирина запрещено в течение 14 дней до заезда.
22. Получение продуктов крови в течение 2 месяцев до регистрации.
23. Донорство крови, плазмы и тромбоцитов или потеря значительного объема крови (>450 мл) в течение 6 недель до скрининга.
24. Плохой периферический венозный доступ.
25. Имеют в анамнезе проблемы с кровотечением или аномальные склонности к кровотечениям.
26. Уровни тромбоцитов или фактора свертывания крови ниже нижнего предела нормы, если только исследователь не считает это клинически значимым.
27. Ранее завершили или вышли из этого исследования или любого другого исследования, посвященного изучению трепростинила, и ранее получали исследуемый продукт.
28. История любой недавней инфекции в течение 2 недель после регистрации.
29. По мнению исследователя (или его представителя), не следует участвовать в этом исследовании.