Studie mit ansteigender Einzeldosis zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von L606

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen jeglicher Rasse im Alter von 18 bis einschließlich 50 Jahren beim Screening.
2. Body-Mass-Index zwischen 18,5 und einschließlich 32,0 kg/m2 beim Screening.
3. Bei guter Gesundheit, bestimmt durch keine klinisch signifikanten Befunde aus Anamnese, körperlicher Untersuchung, 12-Kanal-EKG, Vitalzeichenmessungen und klinischen Laboruntersuchungen (angeborene nichthämolytische Hyperbilirubinämie [z. B. Gilbert-Syndrom] ist nicht akzeptabel) beim Screening oder Check-in wie beurteilt vom Ermittler (oder Beauftragten).
4. Fähigkeit des Probanden, Spirometrie gemäß den ATS/ERS-Mindestleitkriterien zu erstellen.
5. Frauen werden nicht schwanger sein oder stillen, und Frauen im gebärfähigen Alter und Männer erklären sich damit einverstanden, Verhütungsmittel anzuwenden, wie in Abschnitt 6.6 beschrieben.
6. In der Lage zu verstehen und bereit, eine ICF zu unterzeichnen und sich an die Studienbeschränkungen zu halten.
7. Stimmen Sie zu, ab 72 Stunden vor dem Check-in auf Alkohol zu verzichten.
8. Stimmen Sie zu, ab 7 Tage vor dem Check-in auf anstrengende Übungen zu verzichten.
9. Stimmen Sie zu, ab 7 Tage vor dem Check-in keine Speisen und Getränke zu konsumieren, die Mohn, Grapefruit oder Sevilla-Orangen enthalten.
10. Stimmen Sie zu, ab 48 Stunden vor dem Check-in auf koffeinhaltige Speisen und Getränke zu verzichten.
11. Stimmen Sie zu, ab 48 Stunden vor dem Check-in und bis zum Ende der Studie auf den Konsum von kohlensäurehaltigen Getränken (einschließlich Sprudelwasser und Soda) zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch relevante Anomalien, die während des Screenings, der körperlichen Untersuchung, des 12-Kanal-EKGs oder der Laboruntersuchungen festgestellt wurden.
2. Klinisch signifikante Vorgeschichte von hepatischen, renalen, hämatologischen, pulmonalen, kardiovaskulären, gastrointestinalen, neurologischen, respiratorischen, endokrinen, urogenitalen und/oder muskuloskelettalen Erkrankungen, Glaukom, psychiatrischen Erkrankungen oder anderen chronischen Erkrankungen, unabhängig davon, ob sie durch Medikamente kontrolliert werden oder nicht.
3. Anaphylaxie in der Anamnese, signifikante Überempfindlichkeit, Intoleranz oder Allergie gegen Arzneimittel, Lebensmittel oder andere Substanzen, es sei denn, der Ermittler (oder Beauftragte) erachtet dies als klinisch nicht signifikant.
4. Vorgeschichte von orthostatischer Hypotonie, unerklärlicher Synkope oder Hypertonie.
5. Vorgeschichte von Asthma, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) oder reaktiven Atemwegserkrankungen oder Befunde, die bei Spirometrietests mit Asthma oder COPD übereinstimmen.
6. Blutdruck < 90 mmHg systolisch oder < 50 mmHg diastolisch nach 5-minütiger Rückenlage beim Screening oder Check-in bei Wiederholungstests.
7. Blutdruck > 150 mmHg systolisch oder > 90 mmHg diastolisch nach 5-minütiger Rückenlage beim Screening oder Check-in bei Wiederholungstests.
8. Pulsfrequenz >100 bpm nach 5 Minuten Rückenlage beim Screening oder Check-in bei Wiederholungstests.
9. Eine bereits bestehende Erkrankung haben, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen könnte. Eine Cholezystektomie ist zulässig, wenn sie mindestens 10 Tage vor der Einschreibung durchgeführt wird.
10. Verwenden Sie tabak- oder nikotinhaltige Produkte innerhalb von 6 Monaten vor dem Check-in oder haben Sie in der Vergangenheit mehr als 1 Packung Zigaretten täglich über mehrere Jahre geraucht.
11. Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalienmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Check-in.
12. Haben Sie eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder eine Vorgeschichte oder aktuelle Beeinträchtigung der Organfunktion, die in einem vernünftigen Zusammenhang mit Alkoholmissbrauch steht.
13. Haben Sie eine Vorgeschichte oder aktuelle Beweise für den Missbrauch von legalen oder illegalen Drogen oder einen positiven Urintest für Drogenmissbrauch.
14. Alkoholkonsum von >21 Einheiten pro Woche. Eine Einheit Alkohol entspricht 12 oz (360 ml) Bier, 1,5 oz (45 ml) Spirituosen oder 5 oz (150 ml) Wein.
15. Positiver Drogentest im Urin (einschließlich Alkohol und Cotinin) beim Screening und/oder Check-in.
16. Positives Hepatitis-Panel und/oder positiver Test auf humanes Immunschwächevirus beim Screening.
17. Teilnahme an einer klinischen Studie mit Verabreichung eines Prüfpräparats (neue chemische Substanz) innerhalb von 30 Tagen vor dem Check-in.
18. Verwenden oder beabsichtigen Sie, innerhalb von 30 Tagen vor dem Check-in Medikamente / Produkte zu verwenden, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidungsprozesse von Arzneimitteln verändern, einschließlich Johanniskraut, es sei denn, der Prüfarzt (oder Beauftragte) hält dies für akzeptabel.
19. Verwenden Sie innerhalb von 14 Tagen vor dem Check-in verschreibungspflichtige Medikamente/Produkte oder beabsichtigen Sie, diese zu verwenden, mit Ausnahme von Hormonersatztherapien, oralen, implantierbaren, transdermalen, injizierbaren oder intrauterinen Kontrazeptiva, es sei denn, der Prüfarzt (oder Beauftragte) hält dies für akzeptabel.
20. Verwenden oder beabsichtigen Sie, Medikamente/Produkte mit langsamer Freisetzung innerhalb von 14 Tagen vor dem Check-in zu verwenden, die als noch aktiv gelten, es sei denn, der Prüfarzt (oder Beauftragte) hält dies für akzeptabel.
21. Nicht verschreibungspflichtige Medikamente/Produkte oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel innerhalb von 7 Tagen vor dem Check-in verwenden oder beabsichtigt zu verwenden, es sei denn, der Prüfarzt (oder Beauftragte) hält dies für akzeptabel. Die Verwendung von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten oder Aspirin ist innerhalb von 14 Tagen vor dem Check-in verboten.
22. Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 2 Monaten vor dem Check-in.
23. Spende von Blut, Plasma und Blutplättchen oder Verlust einer erheblichen Blutmenge (> 450 ml) innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening.
24. Schlechter peripherer venöser Zugang.
25. Haben Sie eine Vorgeschichte von Blutungsproblemen oder ungewöhnlichen Blutungsneigungen.
26. Thrombozyten- oder Gerinnungsfaktorspiegel unterhalb der unteren Normgrenze, es sei denn, der Prüfarzt hält dies für klinisch nicht signifikant.
27. Sie haben diese Studie oder eine andere Studie zur Untersuchung von Treprostinil zuvor abgeschlossen oder abgebrochen und haben zuvor das Prüfprodukt erhalten.
28. Vorgeschichte einer kürzlich erfolgten Infektion innerhalb von 2 Wochen nach dem Check-in.
29. Nach Meinung des Prüfarztes (oder Beauftragten) sollte nicht an dieser Studie teilgenommen werden.