Enstaka stigande dosstudie för utvärdering av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för L606

Inklusionskriterier:

1. Hanar eller kvinnor, oavsett ras, 18 till 50 år, inklusive, vid screening.
2. Body mass index mellan 18,5 och 32,0 kg/m2, inklusive, vid screening.
3. Vid god hälsa, fastställt av inga kliniskt signifikanta fynd från medicinsk historia, fysisk undersökning, 12-avlednings-EKG, mätningar av vitala tecken och kliniska laboratorieutvärderingar (medfödd icke-hemolytisk hyperbilirubinemi [t.ex. Gilberts syndrom] är inte acceptabel) vid screening eller incheckning enligt bedömning av utredaren (eller utsedd).
4. Förmågan hos försökspersonen att generera spirometri enligt minimikriterier för ATS/ERS-vägledning.
5. Kvinnor kommer inte att vara gravida eller ammande, och fertila kvinnor och män kommer att gå med på att använda preventivmedel enligt beskrivning i avsnitt 6.6.
6. Kunna förstå och villig att underteckna en ICF och följa studierestriktioner.
7. Gå överens om att avstå från att konsumera alkohol från 72 timmar före incheckning.
8. Kom överens om att avstå från ansträngande träning från 7 dagar före incheckning.
9. Gå med på att avstå från att konsumera mat och dryck som innehåller vallmofrön, grapefrukt eller Sevilla-apelsiner från 7 dagar före incheckning.
10. Gå med på att avstå från att konsumera koffeinhaltiga livsmedel och drycker från 48 timmar före incheckning.
11. Gå med på att avstå från att konsumera kolsyrade drycker (inklusive kolsyrat vatten och läsk) från 48 timmar före incheckning och fram till studiens slut.

Exklusions kriterier:

1. Kliniskt relevanta avvikelser identifierade under screening, fysisk undersökning, 12-avlednings-EKG eller laboratorieundersökningar.
2. Kliniskt signifikant historia av lever-, njur-, hematologiska, pulmonella, kardiovaskulära, gastrointestinala, neurologiska, respiratoriska, endokrina, genitourinära och/eller muskuloskeletala sjukdomar, glaukom, psykiatrisk sjukdom eller någon annan kronisk sjukdom, oavsett om den kontrolleras av medicin eller inte.
3. Historik med anafylaxi, betydande överkänslighet, intolerans eller allergi mot någon läkemedelsförening, mat eller annan substans, såvida den inte bedöms som kliniskt signifikant av utredaren (eller den som utsetts).
4. Anamnes med postural hypotoni, oförklarlig synkope eller hypertoni.
5. Anamnes med astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller reaktiva luftvägsförhållanden eller fynd som överensstämmer med astma eller KOL vid spirometritestning.
6. Blodtryck <90 mmHg systoliskt eller <50 mmHg diastoliskt efter liggande i 5 minuter vid screening eller checka in vid upprepad testning.
7. Blodtryck >150 mmHg systoliskt eller >90 mmHg diastoliskt efter liggande i 5 minuter vid screening eller checka in vid upprepad testning.
8. Pulsfrekvens >100 slag/min efter liggande i 5 minuter vid screening eller incheckning vid upprepad testning.
9. Har ett redan existerande tillstånd som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel. Kolecystektomi är tillåten om den görs minst 10 dagar före inskrivningen.
10. Använd tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före incheckning, eller har en historia av >1 pack cigaretter dagligen under flera års rökning.
11. Historik av alkoholism eller drog-/kemikaliemissbruk inom 2 år före incheckning.
12. Har en historia av alkoholmissbruk eller en historia av eller nuvarande försämring av organfunktion som rimligen är relaterad till alkoholmissbruk.
13. Har en historia av eller aktuella bevis för missbruk av lagliga eller olagliga droger eller en positiv urinscreening för missbruk av droger.
14. Alkoholkonsumtion >21 enheter per vecka. En enhet alkohol motsvarar 12 oz (360 ml) öl, 1,5 oz (45 ml) sprit eller 5 oz (150 ml) vin.
15. Positiv urindrogscreening (inklusive alkohol och kotinin) vid screening och/eller incheckning.
16. Positivt hepatitpanel och/eller positivt humant immunbristvirustest vid screening.
17. Deltagande i en klinisk studie som involverar administrering av ett prövningsläkemedel (ny kemisk enhet) inom 30 dagar före incheckning.
18. Använd eller har för avsikt att använda mediciner/produkter som är kända för att förändra läkemedelsabsorption, metabolism eller elimineringsprocesser, inklusive johannesört, inom 30 dagar före incheckning, såvida inte utredaren (eller den utsedda personen) bedömer det vara acceptabelt.
19. Använd eller har för avsikt att använda receptbelagda mediciner/produkter inom 14 dagar före incheckning med undantag för hormonersättningsterapi, orala, implanterbara, transdermala, injicerbara eller intrauterina preventivmedel, såvida inte utredaren (eller den som utsetts) bedömer detta godtagbart.
20. Använd eller har för avsikt att använda läkemedel/produkter med långsam frisättning som anses fortfarande vara aktiva inom 14 dagar före incheckning, såvida inte utredaren (eller utsedd bedömare) anser det vara acceptabelt.
21. Använd eller har för avsikt att använda receptfria läkemedel/produkter eller växtbaserade kosttillskott inom 7 dagar före incheckning, såvida inte utredaren (eller utsedda person) anser det vara acceptabelt. Användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller aspirin är förbjudet inom 14 dagar före incheckning.
22. Mottagande av blodprodukter inom 2 månader före incheckning.
23. Donation av blod, plasma och blodplättar, eller förlust av en betydande volym blod (>450 ml) inom 6 veckor före screening.
24. Dålig perifer venös åtkomst.
25. Har en historia av blödningsproblem eller onormala blödningstendenser.
26. Blodplätts- eller koagulationsfaktornivåer under den nedre normalgränsen, såvida de inte anses vara kliniskt signifikanta av utredaren.
27. Har tidigare slutfört eller dragit sig ur denna studie eller någon annan studie som undersöker treprostinil och har tidigare erhållit prövningsprodukten.
28. Historik om eventuella infektioner inom 2 veckor efter incheckning.
29. Enligt utredarens (eller utsedda) åsikt bör inte delta i denna studie.