Onderzoek met enkelvoudige oplopende dosis voor evaluatie van veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van L606

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen, van welk ras dan ook, van 18 tot en met 50 jaar bij de screening.
2. Body mass index tussen 18,5 en 32,0 kg/m2, inclusief, bij Screening.
3. In goede gezondheid, bepaald door geen klinisch significante bevindingen uit de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, metingen van vitale functies en klinische laboratoriumevaluaties (congenitale niet-hemolytische hyperbilirubinemie [bijv. het syndroom van Gilbert] is niet acceptabel) bij screening of check-in zoals beoordeeld door de Onderzoeker (of aangewezen persoon).
4. Vermogen van de proefpersoon om spirometrie te genereren volgens minimale ATS/ERS-begeleidingscriteria.
5. Vrouwen zullen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, en vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen zullen ermee instemmen anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in rubriek 6.6.
6. In staat om een ​​ICF te begrijpen en te ondertekenen en zich te houden aan de studiebeperkingen.
7. Ga ermee akkoord om vanaf 72 uur voorafgaand aan het inchecken geen alcohol te nuttigen.
8. Ga ermee akkoord om vanaf 7 dagen voorafgaand aan het inchecken af ​​te zien van zware inspanningen.
9. Ga ermee akkoord om vanaf 7 dagen voorafgaand aan het inchecken af ​​te zien van het nuttigen van voedsel en dranken met maanzaad, grapefruit of Sevilla-sinaasappels.
10. Ga ermee akkoord om vanaf 48 uur voorafgaand aan het inchecken geen cafeïnehoudende voedingsmiddelen en dranken te nuttigen.
11. Ga ermee akkoord om vanaf 48 uur voorafgaand aan het inchecken en tot het einde van de studie geen koolzuurhoudende dranken (inclusief bruisend water en frisdrank) te nuttigen.

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch relevante afwijkingen vastgesteld tijdens screening, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG of laboratoriumonderzoeken.
2. Klinisch significante voorgeschiedenis van hepatische, renale, hematologische, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinale, neurologische, respiratoire, endocriene, urogenitale en/of musculoskeletale aandoeningen, glaucoom, psychiatrische stoornissen of enige andere chronische ziekte, al dan niet onder controle gehouden door medicatie.
3. Geschiedenis van anafylaxie, significante overgevoeligheid, intolerantie of allergie voor een geneesmiddel, voedsel of andere stof, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) als niet klinisch significant wordt beschouwd.
4. Geschiedenis van orthostatische hypotensie, onverklaarbare syncope of hypertensie.
5. Geschiedenis van astma, chronische obstructieve longziekte (COPD), of reactieve luchtwegaandoeningen of bevindingen die consistent zijn met astma of COPD bij spirometrietesten.
6. Bloeddruk <90 mmHg systolisch of <50 mmHg diastolisch na 5 minuten in rugligging bij screening of inchecken bij herhaald testen.
7. Bloeddruk >150 mmHg systolisch of >90 mmHg diastolisch na 5 minuten in rugligging bij screening of check-in bij herhaald testen.
8. Polsslag >100 bpm na 5 minuten in rugligging bij screening of check-in bij herhaald testen.
9. Een reeds bestaande aandoening hebben die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen kan verstoren. Cholecystectomie is toegestaan ​​als dit ten minste 10 dagen voor inschrijving wordt gedaan.
10. Tabaks- of nicotinehoudende producten gebruiken binnen 6 maanden voorafgaand aan het inchecken, of een geschiedenis hebben van >1 pakje sigaretten per dag gedurende meerdere jaren van roken.
11. Geschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën binnen 2 jaar voorafgaand aan het inchecken.
12. Een voorgeschiedenis hebben van alcoholmisbruik of een voorgeschiedenis van of huidige verslechtering van de orgaanfunctie die redelijkerwijs verband houdt met alcoholmisbruik.
13. Een geschiedenis hebben van of actueel bewijs hebben van misbruik van legale of illegale drugs of een positieve urinetest voor drugsmisbruik.
14. Alcoholgebruik >21 eenheden per week. Eén eenheid alcohol is gelijk aan 12 oz (360 ml) bier, 1,5 oz (45 ml) sterke drank of 5 oz (150 ml) wijn.
15. Positieve urinedrugscreening (inclusief alcohol en cotinine) bij screening en/of check-in.
16. Positieve hepatitispanel en/of positieve humaan immunodeficiëntievirustest bij screening.
17. Deelname aan een klinische studie met toediening van een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) binnen 30 dagen voorafgaand aan het inchecken.
18. Medicijnen/producten waarvan bekend is dat ze de absorptie, het metabolisme of de eliminatieprocessen van geneesmiddelen veranderen, of zijn van plan deze te gebruiken, binnen 30 dagen voorafgaand aan het inchecken, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) als aanvaardbaar wordt beschouwd.
19. Medicijnen/producten op recept gebruiken of van plan zijn te gebruiken binnen 14 dagen voorafgaand aan het inchecken, met uitzondering van hormoonvervangingstherapie, orale, implanteerbare, transdermale, injecteerbare of intra-uteriene anticonceptiva, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) als aanvaardbaar wordt beschouwd.
20. Binnen 14 dagen voorafgaand aan het inchecken medicijnen/producten met vertraagde afgifte gebruikt of van plan bent te gebruiken waarvan wordt aangenomen dat ze nog steeds actief zijn, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) als acceptabel wordt beschouwd.
21. Vrij verkrijgbare medicijnen/producten of kruidensupplementen gebruiken of van plan zijn te gebruiken binnen 7 dagen voorafgaand aan het inchecken, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) als acceptabel wordt beschouwd. Het gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of aspirine is verboden binnen 14 dagen voorafgaand aan het inchecken.
22. Ontvangst van bloedproducten binnen 2 maanden voorafgaand aan Check-in.
23. Donatie van bloed, plasma en bloedplaatjes, of het verlies van een aanzienlijk bloedvolume (> 450 ml) binnen 6 weken voorafgaand aan de screening.
24. Slechte perifere veneuze toegang.
25. Een voorgeschiedenis hebben van bloedingsproblemen of abnormale bloedingsneigingen.
26. Niveaus van bloedplaatjes of stollingsfactoren onder de ondergrens van normaal, tenzij de onderzoeker dit als niet klinisch significant beschouwt.
27. Eerder dit onderzoek of een ander onderzoek naar treprostinil hebben afgerond of zich hebben teruggetrokken, en eerder het onderzoeksproduct hebben gekregen.
28. Geschiedenis van een recente infectie binnen 2 weken na het inchecken.
29. Naar de mening van de onderzoeker (of aangewezen persoon) niet deelnemen aan dit onderzoek.