Estudo de Dose Ascendente Única para Avaliação de Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética de L606

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres, de qualquer raça, de 18 a 50 anos, inclusive, na Triagem.
2. Índice de massa corporal entre 18,5 e 32,0 kg/m2, inclusive, na Triagem.
3. Em bom estado de saúde, determinado por nenhum achado clinicamente significativo do histórico médico, exame físico, ECG de 12 derivações, medições de sinais vitais e avaliações laboratoriais clínicas (hiperbilirrubinemia não hemolítica congênita [por exemplo, síndrome de Gilbert] não é aceitável) na triagem ou check-in conforme avaliado pelo Investigador (ou pessoa designada).
4. Capacidade do sujeito de gerar espirometria de acordo com os critérios mínimos de orientação ATS/ERS.
5. As mulheres não estarão grávidas ou amamentando, e mulheres com potencial para engravidar e homens concordarão em usar métodos contraceptivos conforme detalhado na Seção 6.6.
6. Capaz de compreender e disposto a assinar um ICF e cumprir as restrições do estudo.
7. Concorde em abster-se de consumir álcool 72 horas antes do check-in.
8. Concorde em abster-se de exercícios extenuantes 7 dias antes do check-in.
9. Concorde em abster-se de consumir alimentos e bebidas que contenham sementes de papoula, toranja ou laranjas de Sevilha 7 dias antes do check-in.
10. Concorde em abster-se de consumir alimentos e bebidas que contenham cafeína 48 horas antes do check-in.
11. Concorde em se abster de consumir bebidas carbonatadas (incluindo água com gás e refrigerante) 48 horas antes do check-in e até o final do estudo.

Critério de exclusão:

1. Anormalidades clinicamente relevantes identificadas durante a triagem, exame físico, ECG de 12 derivações ou exames laboratoriais.
2. História clinicamente significativa de doença hepática, renal, hematológica, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológica, respiratória, endócrina, geniturinária e/ou musculoesquelética, glaucoma, distúrbio psiquiátrico ou qualquer outra doença crônica, controlada por medicação ou não.
3. Histórico de anafilaxia, hipersensibilidade significativa, intolerância ou alergia a qualquer composto de medicamento, alimento ou outra substância, a menos que seja considerado não clinicamente significativo pelo investigador (ou pessoa designada).
4. História de hipotensão postural, síncope inexplicável ou hipertensão.
5. História de asma, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou condições reativas das vias aéreas ou achados consistentes com asma ou DPOC no teste de espirometria.
6. Pressão arterial <90 mmHg sistólica ou <50 mmHg diastólica após supino por 5 minutos na triagem ou check-in após a repetição do teste.
7. Pressão arterial >150 mmHg sistólica ou >90 mmHg diastólica após supino por 5 minutos na triagem ou check-in após a repetição do teste.
8. Frequência de pulso > 100 bpm após supino por 5 minutos na triagem ou check-in após a repetição do teste.
9. Ter uma condição pré-existente que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas. A colecistectomia é permitida se realizada pelo menos 10 dias antes da inscrição.
10. Use produtos que contenham tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes do check-in, ou tenha um histórico de uso diário de mais de 1 maço de cigarros durante vários anos de tabagismo.
11. Histórico de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos nos 2 anos anteriores ao check-in.
12. Ter um histórico de abuso de álcool ou histórico ou comprometimento atual da função do órgão razoavelmente relacionado ao abuso de álcool.
13. Ter histórico ou evidência atual de abuso de drogas lícitas ou ilícitas ou exame de urina positivo para drogas de abuso.
14. Consumo de álcool > 21 unidades por semana. Uma unidade de álcool equivale a 12 onças (360 mL) de cerveja, 1,5 onças (45 mL) de licor ou 5 onças (150 mL) de vinho.
15. Triagem positiva para drogas na urina (incluindo álcool e cotinina) na Triagem e/ou Check-in.
16. Painel de hepatite positivo e/ou teste de vírus da imunodeficiência humana positivo na Triagem.
17. Participação em estudo clínico envolvendo administração de medicamento experimental (nova entidade química) até 30 dias antes do Check-in.
18. Usar ou pretender usar quaisquer medicamentos/produtos conhecidos por alterar os processos de absorção, metabolismo ou eliminação de drogas, incluindo Erva de São João, dentro de 30 dias antes do Check-in, a menos que seja considerado aceitável pelo Investigador (ou designado).
19. Use ou pretenda usar quaisquer medicamentos/produtos prescritos dentro de 14 dias antes do Check-in, com exceção da terapia de reposição hormonal, contraceptivos orais, implantáveis, transdérmicos, injetáveis ​​ou intrauterinos, a menos que seja considerado aceitável pelo Investigador (ou designado).
20. Usar ou pretender usar medicamentos/produtos de liberação lenta considerados ainda ativos dentro de 14 dias antes do Check-in, a menos que seja considerado aceitável pelo Investigador (ou pessoa designada).
21. Use ou pretenda usar quaisquer medicamentos/produtos sem receita médica ou suplementos de ervas dentro de 7 dias antes do Check-in, a menos que seja considerado aceitável pelo Investigador (ou pessoa designada). É proibido o uso de antiinflamatórios não esteróides ou aspirina nos 14 dias anteriores ao Check-in.
22. Recebimento de hemoderivados até 2 meses antes do Check-in.
23. Doação de sangue, plasma e plaquetas, ou a perda de um volume significativo de sangue (>450 mL) dentro de 6 semanas antes da triagem.
24. Acesso venoso periférico deficiente.
25. Tem um histórico de problemas hemorrágicos ou tendências anormais de sangramento.
26. Níveis de fator de coagulação ou plaquetas abaixo do limite inferior do normal, a menos que sejam considerados não clinicamente significativos pelo investigador.
27. Ter concluído ou retirado anteriormente deste estudo ou de qualquer outro estudo que investigue o treprostinil e recebido anteriormente o produto experimental.
28. Histórico de qualquer infecção recente dentro de 2 semanas após o check-in.
29. Na opinião do Investigador (ou pessoa designada), não deve participar deste estudo.