Studie s jednou vzestupnou dávkou pro hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky L606

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy jakékoli rasy, ve věku 18 až 50 let včetně, na Screeningu.
2. Index tělesné hmotnosti mezi 18,5 a 32,0 kg/m2 včetně, při screeningu.
3. Dobrý zdravotní stav, určovaný žádnými klinicky významnými nálezy z anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového EKG, měření vitálních funkcí a klinických laboratorních hodnocení (vrozená nehemolytická hyperbilirubinémie [např. Gilbertův syndrom] není přijatelná) při screeningu nebo kontrole podle posouzení vyšetřovatelem (nebo pověřenou osobou).
4. Schopnost subjektu generovat spirometrii podle minimálních kritérií pokynů ATS/ERS.
5. Ženy nebudou těhotné ani kojící a ženy ve fertilním věku a muži budou souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v části 6.6.
6. Schopnost porozumět a ochotna podepsat ICF a dodržovat omezení studie.
7. Souhlasíte s tím, že se 72 hodin před Check-inem zdržíte konzumace alkoholu.
8. Souhlasíte s tím, že se 7 dní před Check-inem zdržíte namáhavého cvičení.
9. Souhlasíte s tím, že se zdržíte konzumace potravin a nápojů obsahujících mák, grapefruity nebo sevillské pomeranče 7 dní před Check-inem.
10. Souhlasíte s tím, že se 48 hodin před Check-inem zdržíte konzumace potravin a nápojů obsahujících kofein.
11. Souhlasíte s tím, že se zdržíte konzumace sycených nápojů (včetně perlivé vody a sody) 48 hodin před check-inem a do konce studia.

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky relevantní abnormality zjištěné během screeningu, fyzikálního vyšetření, 12svodového EKG nebo laboratorních vyšetření.
2. Klinicky významná anamnéza jaterního, renálního, hematologického, plicního, kardiovaskulárního, gastrointestinálního, neurologického, respiračního, endokrinního, genitourinárního a/nebo muskuloskeletálního onemocnění, glaukomu, psychiatrické poruchy nebo jakéhokoli jiného chronického onemocnění, ať už kontrolovaného léky nebo ne.
3. Anamnéza anafylaxe, významné přecitlivělosti, intolerance nebo alergie na jakoukoli léčivou sloučeninu, potravinu nebo jinou látku, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nepovažuje za klinicky nevýznamné.
4. Posturální hypotenze, nevysvětlitelná synkopa nebo hypertenze v anamnéze.
5. Anamnéza astmatu, chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) nebo reaktivní stavy dýchacích cest nebo nálezy odpovídající astmatu nebo CHOPN při spirometrických testech.
6. Krevní tlak <90 mmHg systolický nebo <50 mmHg diastolický po 5 minutách vleže na zádech při screeningu nebo kontrole při opakovaném testování.
7. Krevní tlak >150 mmHg systolický nebo >90 mmHg diastolický po 5 minutách vleže na zádech při screeningu nebo kontrole při opakovaném testování.
8. Tepová frekvence > 100 tepů za minutu po 5 minutách vleže na zádech při screeningu nebo kontrole při opakovaném testování.
9. Máte již existující stav, který by mohl narušit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků. Cholecystektomie je povolena, pokud je provedena alespoň 10 dní před zápisem.
10. Používejte výrobky obsahující tabák nebo nikotin během 6 měsíců před Check-inem nebo v minulosti více než 1 krabičku cigaret denně užívali během několika let kouření.
11. Alkoholismus nebo zneužívání drog/chemikálií v anamnéze 2 roky před Check-inem.
12. Mít v anamnéze abúzus alkoholu nebo anamnézu nebo současné poškození funkce orgánů přiměřeně související se zneužíváním alkoholu.
13. Mít v anamnéze nebo v současnosti důkazy o zneužívání legálních nebo nelegálních drog nebo pozitivní vyšetření moči na zneužívání drog.
14. Spotřeba alkoholu > 21 jednotek za týden. Jedna jednotka alkoholu se rovná 12 oz (360 ml) piva, 1,5 oz (45 ml) likéru nebo 5 oz (150 ml) vína.
15. Pozitivní screening drog v moči (včetně alkoholu a kotininu) při screeningu a/nebo check-inu.
16. Pozitivní panel na hepatitidu a/nebo pozitivní test na virus lidské imunodeficience při screeningu.
17. Účast na klinické studii zahrnující podávání hodnoceného léku (nové chemické entity) do 30 dnů před Check-inem.
18. Používat nebo zamýšlet používat jakékoli léky/produkty, o nichž je známo, že mění absorpci, metabolismus nebo eliminační procesy léků, včetně třezalky tečkované, do 30 dnů před Check-inem, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nebude považovat za přijatelné.
19. Používat nebo mít v úmyslu používat jakékoli léky/produkty na předpis během 14 dnů před Check-inem s výjimkou hormonální substituční terapie, perorální, implantabilní, transdermální, injekční nebo intrauterinní antikoncepce, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nepovažuje za přijatelné.
20. Používat nebo mít v úmyslu používat léky/produkty s pomalým uvolňováním, které jsou považovány za stále aktivní během 14 dnů před Check-inem, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nepovažuje za přijatelné.
21. Používat nebo mít v úmyslu používat jakékoli léky/produkty nebo bylinné doplňky bez předpisu do 7 dnů před Check-inem, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nebude považovat za přijatelné. Užívání nesteroidních protizánětlivých léků nebo aspirinu je zakázáno během 14 dnů před Check-inem.
22. Příjem krevních produktů do 2 měsíců před Check-inem.
23. Darování krve, plazmy a krevních destiček nebo ztráta významného objemu krve (>450 ml) během 6 týdnů před screeningem.
24. Špatný periferní žilní přístup.
25. Máte v anamnéze problémy s krvácením nebo abnormální sklony ke krvácení.
26. Hladiny krevních destiček nebo koagulačního faktoru pod spodní hranicí normálu, pokud to zkoušející nepovažuje za klinicky významné.
27. Již dříve dokončili nebo odstoupili z této studie nebo jakékoli jiné studie zkoumající treprostinil a již dříve obdrželi hodnocený přípravek.
28. Anamnéza jakékoli nedávné infekce do 2 týdnů od přihlášení.
29. Podle názoru zkoušejícího (nebo pověřené osoby) by se této studie neměl účastnit.