- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04046484
PMZ-1620 (Sovateltide) chez les patients victimes d'un AVC ischémique aigu
9 mai 2025 mis à jour par: Pharmazz, Inc.
Une étude clinique de phase II prospective, multicentrique, randomisée, en double aveugle, parallèle et contrôlée par une solution saline pour comparer l'innocuité et l'efficacité de la thérapie PMZ-1620 avec les soins de soutien standard chez les sujets victimes d'un AVC ischémique aigu
Il s'agissait d'une étude clinique de phase II prospective, multicentrique, randomisée, en double aveugle, parallèle et contrôlée par une solution saline pour comparer l'innocuité et l'efficacité du traitement PMZ-1620 (DCI : Sovateltide) avec les soins de soutien standard chez les patients victimes d'un AVC ischémique aigu.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il existe des cellules souches cachées dans le cerveau, qui deviennent actives après une lésion cérébrale.
L'administration intraveineuse de PMZ-1620 (sovateltide) augmente l'activité des cellules progénitrices neuronales dans le cerveau pour réparer les dommages par la formation de nouveaux neurones et vaisseaux sanguins matures.
De plus, le PMZ-1620 a une activité anti-apoptotique et augmente également le débit sanguin cérébral lorsqu'il est administré après une ischémie.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
40
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Gurgaon, Inde, 122002
- Paras Hospital
-
Hyderabad, Inde, 500082
- Nizam's Institute of Medical Sciences
-
Lucknow, Inde, 226014
- Sanjay Gandhi Post Graduate Institute of Medical Sciences
-
Ludhiana, Inde, 141001
- Dayanand Medical College & Hospital
-
Ludhiana, Inde, 141008
- Department of Neurology, Christian Medical College and Hospital
-
Nagpur, Inde, 440008
- New Era Hospital & Research Institute
-
New Delhi, Inde, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes adultes âgés de 18 à 70 ans (n'ayant pas eu leur 71e anniversaire)
- Consentement éclairé signé et daté du représentant légalement acceptable, si le sujet n'est pas en état de donner son consentement. Cependant, lorsque le sujet est stable et est en mesure de donner son consentement, le consentement serait obtenu sur un formulaire de consentement éclairé séparé pour confirmer sa volonté de poursuivre l'étude
- L'AVC est d'origine ischémique, supratentoriel et radiologiquement confirmé par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) diagnostique avant l'inscription
- Nouveaux sujets (pour la première fois) victimes d'AVC ischémiques cérébraux se présentant jusqu'à 24 heures après l'apparition des symptômes (score mRS de 3-4) avec un score mRS pré-AVC de 0 ou 1 et un score NIHSS de 5-14)
- Aucune hémorragie prouvée par scanner cérébral / IRM
- Le sujet est < 24 heures après le début de l'AVC lorsque la première dose de thérapie PMZ-1620 est administrée. L'heure d'apparition correspond au moment où les symptômes ont commencé; pour les AVC survenus pendant le sommeil, l'heure d'apparition correspond à la dernière fois où le sujet a été vu ou s'est auto-déclaré être normal
- Attente raisonnable de disponibilité pour recevoir le traitement complet PMZ-1620 et être disponible pour les visites de suivi ultérieures
- Sujets recevant un traitement thrombolytique
- Attente raisonnable que le sujet recevra une thérapie physique, professionnelle, orthophonique et cognitive post-AVC standard, comme indiqué
Le sujet féminin est soit :
- Pas en âge de procréer, définie comme ménopausée depuis au moins 1 an ou chirurgicalement stérile (ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie) ou,
- Si elle est en âge de procréer, accepte d'utiliser l'une des formes de contraception séparées efficaces suivantes tout au long de l'étude, jusqu'aux visites de suivi incluses : préservatifs, éponge, mousses, gelées, diaphragme ou dispositif intra-utérin, OU partenaire vasectomisé OU abstinence
Critère d'exclusion:
- Sujets recevant une thérapie endovasculaire
- Sujets présentant un AVC lacunaire, hémorragique et/ou du tronc cérébral
- Sujets classés comme comateux, définis comme un sujet qui a nécessité une stimulation répétée pour assister, ou est obnubilé et nécessite une stimulation forte ou douloureuse pour faire des mouvements (le score NIHSS Level of Consciousness (1A) doit être <2)
- Épisode/exacerbation d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) quelle qu'en soit la cause au cours des 6 derniers mois. (Un épisode d'ICC est une insuffisance cardiaque qui a nécessité un changement de médicament, un changement de régime ou une hospitalisation)
- Preuve d'hémorragie intracrânienne (hématome intracérébral, hémorragie intraventriculaire, hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA), hémorragie épidurale, hématome sous-dural aigu ou chronique (SDH) sur le scanner ou l'IRM de base
- Cardiopathie valvulaire connue avec ICC au cours des 6 derniers mois
- Existence connue (ou selon le jugement clinique de l'investigateur) d'une sténose aortique sévère ou d'une sténose mitrale
- Chirurgie cardiaque impliquant une thoracotomie (par exemple, pontage aorto-coronarien (CABG), chirurgie de remplacement valvulaire) au cours des 6 derniers mois
- Le sujet est un candidat à toute intervention chirurgicale pour le traitement d'un accident vasculaire cérébral qui peut inclure, mais sans s'y limiter, des techniques endovasculaires
- Sujets obèses, indice de masse corporelle (IMC) > 30 et/ou sous contraceptifs hormonaux
- Hypo- ou hyperglycémie suffisante pour expliquer les symptômes neurologiques ; le patient doit être exclu si sa glycémie est < 3,0 ou > 20,0 mmol/L
- Le patient a une TA systolique < 90 mmHg ou > 220 mmHg ou une TA diastolique < 40 mmHg ou > 130 mmHg
- Infarctus aigu du myocarde au cours des 6 derniers mois
- Signes ou symptômes d'infarctus aigu du myocarde, y compris les résultats de l'électrocardiogramme, à l'admission
- Traitement concomitant avec des médicaments neuroprotecteurs ou nootropiques (par ex. piracétam, citicoline, substances expérimentales, neuroprotectrices)
- Estimation qualitative de la troponine à l'admission
- Suspicion de dissection aortique à l'admission
- Arythmie aiguë (y compris toute tachycardie ou bradycardie) avec instabilité hémodynamique à l'admission (TA systolique < 100 mmHg)
- Résultats à l'examen physique de l'un des éléments suivants : (1) distension veineuse jugulaire (JVP > 4 cm au-dessus de l'angle sternal) ; (2) 3e bruit cardiaque ; (3) tachycardie au repos (fréquence cardiaque > 100/min) attribuable à l'ICC ; (4) œdème prenant le godet des membres inférieurs attribuable à l'ICC ; (5) râles bilatéraux ; et/ou (6) si une radiographie thoracique est effectuée, des preuves définitives d'œdème pulmonaire, d'épanchement pleural bilatéral ou de redistribution vasculaire pulmonaire
- Maladie pulmonaire aiguë ou chronique actuelle nécessitant une oxygénothérapie chronique ou intermittente supplémentaire
- Créatinine sérique > 2,0 mg/dL ou 180 μmol/L
- Anémie chronique sévère (hémoglobine < 7,5 g/dL)
- Grossesse, allaitement ou test de grossesse positif. (Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'administration du médicament à l'étude)
- Participation simultanée à tout autre essai clinique thérapeutique
- Preuve de toute autre condition médicale majeure mettant la vie en danger ou grave qui empêcherait l'achèvement du protocole d'étude, nuirait à l'évaluation des résultats ou dans laquelle le traitement par PMZ-1620 serait contre-indiqué ou pourrait nuire au sujet
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Solution saline normale (dose : volume égal) + norme de soins
Les patients recevront la meilleure norme de soins disponible.
Dans le groupe témoin, 3 doses de volume égal de solution saline normale seront administrées sous forme de bolus IV pendant 1 minute toutes les 3 heures ± 1 heure les jours 1, 3 et 6 après la randomisation.
|
Le bras est destiné à la comparaison active du PMZ-1620 (sovateltide), un agoniste des récepteurs de l'endothéline-B.
Le PMZ-1620 a le potentiel d'être une thérapie cellulaire progénitrice neuronale de première classe susceptible de favoriser une récupération plus rapide et d'améliorer les résultats neurologiques chez les patients victimes d'un AVC ischémique cérébral.
Une solution saline normale (véhicule) avec un traitement standard sera fournie.
Autres noms:
|
|
Expérimental: PMZ-1620 + Norme de soins
Les patients recevront la meilleure norme de soins disponible.
Dans le groupe PMZ, 3 doses de PMZ-1620, à 0,3 μg/kg de poids corporel, seront administrées sous forme de bolus intraveineux pendant 1 minute toutes les 3 heures ± 1 heure les jours 1, 3 et 6 (dose totale/jour : 0,9 µg/kg de poids corporel).
|
Le PMZ-1620 (sovateltide) est un agoniste des récepteurs de l'endothéline-B.
Le PMZ-1620 a le potentiel d'être une thérapie cellulaire progénitrice neuronale de première classe susceptible de favoriser une récupération plus rapide et d'améliorer les résultats neurologiques chez les patients victimes d'un AVC ischémique cérébral.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Incidence des événements indésirables liés au PMZ-1620
Délai: 90 jours
|
L'objectif principal de l'étude est de déterminer l'incidence des événements indésirables liés au médicament (PMZ-1620).
|
90 jours
|
|
Nombre de patients ne recevant pas un traitement complet
Délai: 90 jours
|
La tolérance sera déterminée par le nombre de patients qui ne reçoivent pas toutes les 9 doses de PMZ-1620.
|
90 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Evolution de l'indice de Barthel [BI]
Délai: 90 jours
|
Résultat clinique global tel qu'évalué par les scores de l'indice de Barthel [IB]) à 3 mois après la randomisation.
BI est une échelle de 10 items avec des scores allant de 0 à 100, où un score de 100 est le meilleur résultat et 0 est le pire résultat.
|
90 jours
|
|
Incidence de l'hémorragie intra-cérébrale (ICH)
Délai: 30 heures
|
Incidence des hémorragies intra-cérébrales (ICH) symptomatiques dans les 24 (± 6) heures suivant la randomisation
|
30 heures
|
|
Modification de l'échelle des accidents vasculaires cérébraux du National Institute of Health (NIHSS)
Délai: 90 jours
|
Déterminer si le traitement par PMZ-1620 au-delà des normes de soins augmente la proportion de sujets ayant subi un AVC ischémique avec un score NIHSS (National Institute of Health Stroke Scale) ≥ 6 à 3 mois.
NIHSS est une échelle de 42 points où 0 est le meilleur o et 42 est le pire résultat.
|
90 jours
|
|
Modification de l'échelle de Rankin modifiée (mRS)
Délai: 90 jours
|
Résultat neurologique évalué par le score de l'échelle de Rankin modifiée (mRS) ≤ 2 à 3 mois après la randomisation.
mRS est une échelle de 7 notes de 0 à 6, où 0 est le meilleur résultat et 6 est le pire résultat.
|
90 jours
|
|
Changement d'EuroQol
Délai: 90 jours
|
Qualité de vie (QoL) évaluée par EuroQol à 3 mois après la randomisation.
La qualité de vie européenne est un instrument à cinq dimensions avec des scores allant de 0 à 100, où un score de 100 est le meilleur résultat et 0 est le pire résultat.
|
90 jours
|
|
Changement de la qualité de vie spécifique à l'AVC (SSQOL)
Délai: 90 jours
|
Qualité de vie spécifique à l'AVC (SSQOL) à 3 mois après la randomisation.
SSQOL est composé de 49 items avec des scores allant de 49 à 245, où un score de 245 est le meilleur et 49 est le pire résultat.
|
90 jours
|
|
Incidence de récidive d'AVC ischémique
Délai: 90 jours
|
Incidence d'AVC ischémique récurrent dans les 1 mois et 3 mois suivant la randomisation, telle qu'évaluée par le questionnaire de validation du statut sans AVC (QVSFS)
|
90 jours
|
|
Incidence de la mortalité
Délai: 90 jours
|
Incidence de la mortalité dans les 3 mois suivant la randomisation
|
90 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Anil Gulati, Pharmazz, Inc.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Cifuentes EG, Hornick MG, Havalad S, Donovan RL, Gulati A. Neuroprotective Effect of IRL-1620, an Endothelin B Receptor Agonist, on a Pediatric Rat Model of Middle Cerebral Artery Occlusion. Front Pediatr. 2018 Oct 23;6:310. doi: 10.3389/fped.2018.00310. eCollection 2018.
- Gulati A, Hornick MG, Briyal S, Lavhale MS. A novel neuroregenerative approach using ET(B) receptor agonist, IRL-1620, to treat CNS disorders. Physiol Res. 2018 Jun 27;67(Suppl 1):S95-S113. doi: 10.33549/physiolres.933859.
- Bhalla S, Leonard MG, Briyal S, Gulati A. Distinct Alteration in Brain Endothelin A and B Receptor Characteristics Following Focal Cerebral Ischemia in Rats. Drug Res (Stuttg). 2016 Apr;66(4):189-95. doi: 10.1055/s-0035-1559779. Epub 2015 Sep 23.
- Leonard MG, Gulati A. Endothelin B receptor agonist, IRL-1620, enhances angiogenesis and neurogenesis following cerebral ischemia in rats. Brain Res. 2013 Aug 28;1528:28-41. doi: 10.1016/j.brainres.2013.07.002. Epub 2013 Jul 11.
- Leonard MG, Briyal S, Gulati A. Endothelin B receptor agonist, IRL-1620, provides long-term neuroprotection in cerebral ischemia in rats. Brain Res. 2012 Jun 29;1464:14-23. doi: 10.1016/j.brainres.2012.05.005. Epub 2012 May 9.
- Leonard MG, Briyal S, Gulati A. Endothelin B receptor agonist, IRL-1620, reduces neurological damage following permanent middle cerebral artery occlusion in rats. Brain Res. 2011 Oct 28;1420:48-58. doi: 10.1016/j.brainres.2011.08.075. Epub 2011 Sep 7.
- Ranjan AK, Briyal S, Gulati A. Sovateltide (IRL-1620) activates neuronal differentiation and prevents mitochondrial dysfunction in adult mammalian brains following stroke. Sci Rep. 2020 Jul 29;10(1):12737. doi: 10.1038/s41598-020-69673-w.
- Ranjan AK, Briyal S, Khandekar D, Gulati A. Sovateltide (IRL-1620) affects neuronal progenitors and prevents cerebral tissue damage after ischemic stroke. Can J Physiol Pharmacol. 2020 Sep;98(9):659-666. doi: 10.1139/cjpp-2020-0164. Epub 2020 Jun 23.
- Gulati A, Agrawal N, Vibha D, Misra UK, Paul B, Jain D, Pandian J, Borgohain R. Safety and Efficacy of Sovateltide (IRL-1620) in a Multicenter Randomized Controlled Clinical Trial in Patients with Acute Cerebral Ischemic Stroke. CNS Drugs. 2021 Jan;35(1):85-104. doi: 10.1007/s40263-020-00783-9. Epub 2021 Jan 11.
- Briyal S, Ranjan AK, Hornick MG, Puppala AK, Luu T, Gulati A. Anti-apoptotic activity of ETB receptor agonist, IRL-1620, protects neural cells in rats with cerebral ischemia. Sci Rep. 2019 Jul 18;9(1):10439. doi: 10.1038/s41598-019-46203-x. Erratum In: Sci Rep. 2020 Feb 14;10(1):2992. doi: 10.1038/s41598-020-60114-2.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 janvier 2018
Achèvement primaire (Réel)
12 avril 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
30 juin 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 juillet 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 août 2019
Première publication (Réel)
6 août 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 mai 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 mai 2025
Dernière vérification
1 mai 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Processus pathologiques
- Infarctus cérébral
- Infarctus
- Nécrose
- Ischémie
- AVC ischémique
- Accident vasculaire cérébral
- Infarctus cérébral
- Ischémie cérébrale
Autres numéros d'identification d'étude
- PMZ-01 Version 2.0/18
- CTRI/2017/11/010654 (Identificateur de registre: Clinical Trials Registry - India)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Les résultats seront communiqués et publiés sous forme de manuscrit
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .