急性虚血性脳卒中患者におけるPMZ-1620（ソバテルチド）
2022年2月14日 更新者：Pharmazz, Inc.
急性虚血性脳卒中の被験者におけるPMZ-1620療法の安全性と有効性を標準的な支持療法と比較するための前向き、多中心、無作為化、二重盲検、並行、生理食塩水管理第II相臨床試験
これは、急性虚血性脳卒中患者におけるPMZ-1620（INN：Sovateltide）療法の安全性と有効性を標準的な支持療法と比較するための、前向き、多中心、無作為化、二重盲検、並行、生理食塩水管理の第II相臨床研究でした。
調査の概要
詳細な説明
脳には隠れた幹細胞があり、脳への損傷後に活性化します。
PMZ-1620 (ソバテルチド) の静脈内投与は、脳内のニューロン前駆細胞の活動を増強し、新しい成熟ニューロンおよび血管の形成によって損傷を修復します。
さらに、PMZ-1620 には抗アポトーシス活性があり、虚血後に投与すると脳血流も増加します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
40
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Gurgaon、インド、122002
- Paras Hospital
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Hyderabad、インド、500082
- Nizam's Institute of Medical Sciences
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Lucknow、インド、226014
- Sanjay Gandhi Post Graduate Institute of Medical Sciences
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Ludhiana、インド、141001
- Dayanand Medical College & Hospital
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Ludhiana、インド、141008
- Department of Neurology, Christian Medical College and Hospital
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Nagpur、インド、440008
- New Era Hospital & Research Institute
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New Delhi、インド、110029
- All India Institute of Medical Sciences
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 成人の男女 18歳から70歳まで（71歳の誕生日を迎えていない方）
- 対象者が同意を与える状態にない場合、法的に許容される代表者からの署名と日付入りのインフォームド コンセント。 ただし、被験者が安定しており、同意を与えることができる場合は、別のインフォームドコンセントフォームで同意を得て、研究を継続する意思を確認します
- -脳卒中は起源が虚血性であり、テント上であり、放射線学的に確認された コンピュータ断層撮影法（CT）スキャンまたは診断用磁気共鳴画像法（MRI） 登録前
- -症状の発症後24時間以内に現れる新しい（初めての）脳虚血性脳卒中の被験者（mRSスコア3〜4）、脳卒中前mRSスコア0または1およびNIHSSスコア5〜14）
- 脳CT/MRIスキャンで証明された出血なし
- -被験者は、PMZ-1620療法の初回投与時に脳卒中発症から24時間未満です。 発症時刻は症状が始まった時刻です。睡眠中に発生した脳卒中の場合、発症時刻は被験者が最後に見られたとき、または正常であると自己報告されたときです
- -完全なPMZ-1620コースの治療を受け、その後のフォローアップ訪問に利用できるという合理的な期待
- -血栓溶解療法を受けている被験者
- -被験者が標準的な脳卒中後の理学療法、職業療法、言語療法、認知療法を受けるという合理的な期待
女性被験者は次のいずれかです。
- -少なくとも1年間の閉経後、または外科的に無菌（両側卵管結紮、両側卵巣摘出術または子宮摘出術）と定義される、出産の可能性がない、または、
- -出産の可能性がある場合、次の効果的な個別の避妊方法のいずれかを使用することに同意します 調査中、フォローアップ訪問まで：コンドーム、スポンジ、フォーム、ゼリー、横隔膜または子宮内器具、または 精管切除されたパートナーまたは禁欲
除外基準:
- 血管内治療を受けている被験者
- -ラクナ、出血性および/または脳幹の脳卒中を呈する被験者
- -昏睡状態に分類される被験者は、出席するために繰り返し刺激を必要とする被験者、または意識が鈍く、動きをするために強いまたは痛みを伴う刺激を必要とする被験者として定義されます（NIHSS意識レベル（1A）スコアは<2でなければなりません）
- 過去 6 か月間に何らかの原因によるうっ血性心不全 (CHF) のエピソード/悪化。 （CHFのエピソードは、投薬の変更、食事の変更、または入院を必要とする心不全です）
- -頭蓋内出血の証拠（脳内血腫、脳室内出血、くも膜下出血（SAH）、硬膜外出血、急性または慢性硬膜下血腫（SDH）ベースラインCTまたはMRIスキャン
- -過去6か月間にCHFを伴う既知の心臓弁膜症
- -重度の大動脈弁狭窄症または僧帽弁狭窄症の既知の（または治験責任医師の臨床的判断において）存在
- -過去6か月間の開胸術を含む心臓手術（例、冠動脈バイパス移植片（CABG）、弁置換手術）
- -被験者は脳卒中の治療のための外科的介入の候補です 血管内技術を含むがこれに限定されない
- -肥満、ボディマス指数（BMI）> 30および/またはホルモン避妊薬を服用している被験者
- 神経学的症状を説明するのに十分な低血糖または高血糖;血糖値が < 3.0 または > 20.0 mmol/L の場合、患者を除外する必要があります
- -患者の収縮期血圧 < 90 mmHg または > 220 mmHg または拡張期血圧 < 40 mmHg または > 130 mmHg
- -過去6か月の急性心筋梗塞
- -入院時の心電図所見を含む急性心筋梗塞の徴候または症状
- 神経保護薬または向知性薬による併用治療（例： ピラセタム、シチコリン、治験中の神経保護物質)
- 入院時のトロポニンの定性的推定
- 入院時大動脈解離の疑い
- -入院時の血行動態の不安定性を伴う急性不整脈（頻脈または徐脈を含む）（収縮期血圧<100 mmHg）
- 以下のいずれかの身体検査所見：（1）頸静脈拡張（胸骨角から4cm以上のJVP）。 (2) 第 3 心音; （3）CHFに起因する安静時頻脈（心拍数> 100 /分）; (4) CHFに起因する下肢の陥凹性浮腫; (5) 二国間のラル。および/または (6) 胸部 X 線が実施される場合、肺水腫、両側胸水、または肺血管再分布の明確な証拠
- -追加の慢性または断続的な酸素療法を必要とする現在の急性または慢性肺疾患
- 血清クレアチニン > 2.0 mg/dL または 180 μmol/L
- 重度の慢性貧血（ヘモグロビン < 7.5 g/dL）
- 妊娠中、授乳中、または妊娠検査陽性。 (妊娠可能年齢の女性は、治験薬投与前に妊娠検査で陰性でなければならない)
- 他の治療臨床試験への同時参加
- -研究プロトコルの完了を妨げる、結果の評価を損なう、またはPMZ-1620療法が禁忌となる、または被験者に害を及ぼす可能性がある、その他の主要な生命を脅かすまたは深刻な病状の証拠
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：通常の生理食塩水 (用量: 等量) + 標準治療
患者は、利用可能な最善の標準治療を受けることができます。
対照群では、無作為化後１日目、３日目、および６日目に、３時間±１時間ごとに、等量の生理食塩水を１分かけてＩＶボーラスとして３回投与する。
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アームは、エンドセリン B 受容体アゴニストである PMZ-1620 (ソバテルチド) のアクティブな比較用です。
PMZ-1620 は、脳虚血性脳卒中患者の回復を促進し、神経学的転帰を改善する可能性が高いクラス初の神経前駆細胞治療薬になる可能性があります。
標準的な治療法を含む生理食塩水 (ビヒクル) が提供されます。
他の名前：
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実験的：PMZ-1620 + 標準治療
患者は、利用可能な最善の標準治療を受けることができます。
PMZ群では、1日目、3日目、および6日目に、0.3μg/kg体重のPMZ-1620を3回、3時間±1時間ごとに1分かけて静脈内ボーラス投与します（合計用量/日：0.9 µg/kg 体重）。
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PMZ-1620 (ソバテルチド) は、エンドセリン B 受容体アゴニストです。
PMZ-1620 は、脳虚血性脳卒中患者の回復を促進し、神経学的転帰を改善する可能性が高いクラス初の神経前駆細胞治療薬になる可能性があります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PMZ-1620関連の有害事象の発生率
時間枠：90日
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この研究の主な目的は、薬物 (PMZ-1620) 関連の有害事象の発生率を調べることです。
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90日
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完全な治療を受けていない患者の数
時間枠：90日
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忍容性は、PMZ-1620の9回の投与すべてを受けていない患者の数によって決定されます。
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90日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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バーセル指数の変化 [BI]
時間枠：90日
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無作為化から 3 か月後のバーセル インデックス [BI] スコアによって評価された全体的な臨床転帰。
BI は 0 から 100 の範囲のスコアを持つ 10 項目のスケールであり、100 のスコアが最高で、0 が最悪の結果です。
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90日
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脳内出血（ICH）の発生率
時間枠：30時間
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-無作為化から24（±6）時間以内の症候性脳内出血（ICH）の発生率
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30時間
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国立衛生研究所脳卒中スケール (NIHSS) の変更
時間枠：90日
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標準治療以上の PMZ-1620 療法が、3 か月で国立衛生研究所脳卒中尺度 (NIHSS) スコアが 6 以上の虚血性脳卒中患者の割合を増加させるかどうかを判断すること。
NIHSS は 42 ポイント スケールで、0 が最良の結果で、42 が最悪の結果です。
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90日
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修正ランキン スケール (mRS) の変化
時間枠：90日
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-ランダム化後3か月で、修正ランキンスケール（mRS）スコア≤2で評価された神経学的転帰。
mRS は 0 から 6 までの 7 段階の尺度であり、0 が最良で 6 が最悪の結果です。
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90日
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ユーロクオールの変化
時間枠：90日
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無作為化の 3 か月後に EuroQol によって評価された生活の質 (QoL)。
ヨーロッパの生活の質は、0 から 100 までのスコアを持つ 5 次元の尺度であり、100 のスコアが最高で、0 が最悪の結果です。
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90日
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脳卒中特異的生活の質（SSQOL）の変化
時間枠：90日
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無作為化後3か月の脳卒中特異的生活の質（SSQOL）。
SSQOL は、49 から 245 までのスコアを持つ 49 の項目で構成され、245 のスコアが最高で、49 が最悪の結果です。
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90日
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虚血性脳卒中の再発率
時間枠：90日
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-無作為化後1か月および3か月以内の再発性虚血性脳卒中の発生率は、脳卒中のない状態を検証するためのアンケート（QVSFS）によって評価されます
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90日
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死亡率
時間枠：90日
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無作為化後3か月以内の死亡率
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90日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Anil Gulati、Pharmazz, Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Briyal S, Ranjan AK, Hornick MG, Puppala AK, Luu T, Gulati A. Anti-apoptotic activity of ETB receptor agonist, IRL-1620, protects neural cells in rats with cerebral ischemia. Sci Rep. 2019 Jul 18;9(1):10439. doi: 10.1038/s41598-019-46203-x. Erratum In: Sci Rep. 2020 Feb 14;10(1):2992.
- Cifuentes EG, Hornick MG, Havalad S, Donovan RL, Gulati A. Neuroprotective Effect of IRL-1620, an Endothelin B Receptor Agonist, on a Pediatric Rat Model of Middle Cerebral Artery Occlusion. Front Pediatr. 2018 Oct 23;6:310. doi: 10.3389/fped.2018.00310. eCollection 2018.
- Gulati A, Hornick MG, Briyal S, Lavhale MS. A novel neuroregenerative approach using ET(B) receptor agonist, IRL-1620, to treat CNS disorders. Physiol Res. 2018 Jun 27;67(Suppl 1):S95-S113. doi: 10.33549/physiolres.933859.
- Bhalla S, Leonard MG, Briyal S, Gulati A. Distinct Alteration in Brain Endothelin A and B Receptor Characteristics Following Focal Cerebral Ischemia in Rats. Drug Res (Stuttg). 2016 Apr;66(4):189-95. doi: 10.1055/s-0035-1559779. Epub 2015 Sep 23.
- Leonard MG, Gulati A. Endothelin B receptor agonist, IRL-1620, enhances angiogenesis and neurogenesis following cerebral ischemia in rats. Brain Res. 2013 Aug 28;1528:28-41. doi: 10.1016/j.brainres.2013.07.002. Epub 2013 Jul 11.
- Leonard MG, Briyal S, Gulati A. Endothelin B receptor agonist, IRL-1620, provides long-term neuroprotection in cerebral ischemia in rats. Brain Res. 2012 Jun 29;1464:14-23. doi: 10.1016/j.brainres.2012.05.005. Epub 2012 May 9.
- Leonard MG, Briyal S, Gulati A. Endothelin B receptor agonist, IRL-1620, reduces neurological damage following permanent middle cerebral artery occlusion in rats. Brain Res. 2011 Oct 28;1420:48-58. doi: 10.1016/j.brainres.2011.08.075. Epub 2011 Sep 7.
- Ranjan AK, Briyal S, Gulati A. Sovateltide (IRL-1620) activates neuronal differentiation and prevents mitochondrial dysfunction in adult mammalian brains following stroke. Sci Rep. 2020 Jul 29;10(1):12737. doi: 10.1038/s41598-020-69673-w.
- Ranjan AK, Briyal S, Khandekar D, Gulati A. Sovateltide (IRL-1620) affects neuronal progenitors and prevents cerebral tissue damage after ischemic stroke. Can J Physiol Pharmacol. 2020 Sep;98(9):659-666. doi: 10.1139/cjpp-2020-0164. Epub 2020 Jun 23.
- Gulati A, Agrawal N, Vibha D, Misra UK, Paul B, Jain D, Pandian J, Borgohain R. Safety and Efficacy of Sovateltide (IRL-1620) in a Multicenter Randomized Controlled Clinical Trial in Patients with Acute Cerebral Ischemic Stroke. CNS Drugs. 2021 Jan;35(1):85-104. doi: 10.1007/s40263-020-00783-9. Epub 2021 Jan 11.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年1月19日
一次修了 (実際)
2019年4月12日
研究の完了 (実際)
2019年6月30日
試験登録日
最初に提出
2019年7月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年8月5日
最初の投稿 (実際)
2019年8月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年3月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年2月14日
最終確認日
2022年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- PMZ-01 Version 2.0/18
- CTRI/2017/11/010654 (レジストリ識別子：Clinical Trials Registry - India)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
結果は通知され、原稿として公開されます
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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