- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04046484
PMZ-1620 (Sovateltid) hos patienter med akut ischemisk stroke
14 februari 2022 uppdaterad av: Pharmazz, Inc.
En prospektiv, multicentrisk, randomiserad, dubbelblind, parallell, saltlösningskontrollerad klinisk fas II-studie för att jämföra säkerheten och effekten av PMZ-1620-terapi tillsammans med standardstödjande vård hos patienter med akut ischemisk stroke
Detta var en prospektiv, multicentrisk, randomiserad, dubbelblind, parallell, saltlösningskontrollerad klinisk fas II-studie för att jämföra säkerheten och effekten av PMZ-1620 (INN: Sovateltide)-terapi tillsammans med standardstödjande vård hos patienter med akut ischemisk stroke.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Det finns dolda stamceller i hjärnan, som blir aktiva efter skada på hjärnan.
Intravenös administrering av PMZ-1620 (sovateltid) ökar aktiviteten hos neuronala progenitorceller i hjärnan för att reparera skadan genom bildning av nya mogna neuroner och blodkärl.
Dessutom har PMZ-1620 anti-apoptotisk aktivitet och ökar även cerebralt blodflöde när det administreras efter ischemi.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
40
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Gurgaon, Indien, 122002
- Paras Hospital
-
Hyderabad, Indien, 500082
- NIZAM'S Institute of Medical Sciences
-
Lucknow, Indien, 226014
- Sanjay Gandhi Post Graduate Institute of Medical Sciences
-
Ludhiana, Indien, 141001
- Dayanand Medical College & Hospital
-
Ludhiana, Indien, 141008
- Department of Neurology, Christian Medical College and Hospital
-
Nagpur, Indien, 440008
- New Era Hospital & Research Institute
-
New Delhi, Indien, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna män eller kvinnor i åldern 18 år till 70 år (har inte fyllt 71 år)
- Undertecknat och daterat informerat samtycke från juridiskt godtagbar representant, om personen inte är i villkoret att ge samtycke. Men när försökspersonen är stabil och kan ge samtycke, skulle samtycke erhållas på ett separat informerat samtyckesformulär för att bekräfta hans/hennes vilja att fortsätta i studien
- Stroke är ischemiskt ursprung, supratentoriellt och radiologiskt bekräftad datortomografi (CT) eller diagnostisk magnetisk resonanstomografi (MRT) före inskrivning
- Nya (första gången) patienter med cerebral ischemisk stroke som uppvisar upp till 24 timmar efter symtomdebut (mRS-poäng på 3-4) med en förtakts-mRS-poäng på 0 eller 1 och NIHSS-poäng på 5-14)
- Ingen blödning som bevisats av cerebral CT/MRI-skanning
- Patienten är < 24 timmar från tidpunkten för strokedebut när den första dosen av PMZ-1620-behandling administreras. Tidpunkten för debut är när symtomen började; för stroke som inträffade under sömnen är tidpunkten för debut när patienten senast sågs eller själv rapporterades vara normal
- Rimlig förväntan på tillgänglighet för att få hela PMZ-1620-behandlingen och vara tillgänglig för efterföljande uppföljningsbesök
- Försökspersoner som får trombolytisk terapi
- Rimliga förväntningar att patienten kommer att få normal fysisk, arbets-, tal- och kognitiv terapi efter stroke efter stroke
Kvinnligt ämne är antingen:
- Inte i fertil ålder, definierad som postmenopausal i minst 1 år eller kirurgiskt steril (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) eller,
- Om i fertil ålder, samtycker till att använda någon av följande effektiva separata former av preventivmedel under hela studien, fram till och inklusive uppföljningsbesöken: kondomer, svamp, skum, gelé, diafragma eller intrauterin anordning, ELLER en vasektomerad partner ELLER abstinens
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner som får endovaskulär terapi
- Patienter som uppvisar lakunära, hemorragiska och/eller stroke från hjärnstammen
- Försökspersoner klassificerade som komatösa, definierade som en patient som behövde upprepad stimulering för att delta, eller är förtvivlad och kräver stark eller smärtsam stimulering för att göra rörelser (NIHSS-medvetandenivån (1A) poäng måste vara < 2)
- Episod/exacerbation av kronisk hjärtsvikt (CHF) oavsett orsak under de senaste 6 månaderna. (En episod av CHF är varje hjärtsvikt som krävde en förändring av medicinering, ändrad kost eller sjukhusvistelse)
- Bevis för intrakraniell blödning (intracerebralt hematom, intraventrikulär blödning, subaraknoidal blödning (SAH), epidural blödning, akut eller kronisk subdural hematom (SDH) på baslinjen CT- eller MRI-skanning
- Känd hjärtklaffsjukdom med CHF under de senaste 6 månaderna
- Känd (eller enligt utredarens kliniska bedömning) förekomst av allvarlig aortastenos eller mitralisstenos
- Hjärtkirurgi som involverar torakotomi (t.ex. kranskärlsbypassgraft, (CABG), ventilersättningskirurgi) under de senaste 6 månaderna
- Försökspersonen är en kandidat för alla kirurgiska ingrepp för behandling av stroke som kan innefatta men inte begränsat till endovaskulära tekniker
- Försökspersoner som är överviktiga, kroppsmassaindex (BMI) > 30 och/eller använder hormonella preventivmedel
- Hypo- eller hyperglykemi tillräcklig för att förklara de neurologiska symptomen; patienten ska uteslutas om deras blodsocker är < 3,0 eller > 20,0 mmol/L
- Patienten har systoliskt blodtryck < 90 mmHg eller > 220 mmHg eller diastoliskt blodtryck < 40 mmHg eller > 130 mmHg
- Akut hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
- Tecken eller symtom på akut hjärtinfarkt, inklusive fynd av elektrokardiogram, vid inläggning
- Samtidig behandling med neuroprotektiva eller nootropa läkemedel (t. piracetam, citikolin, undersökningsämnen, neuroprotektiva substanser)
- Kvalitativ uppskattning av troponin vid antagning
- Misstanke om aortadissektion vid intagning
- Akut arytmi (inklusive eventuell takykardi eller bradykardi) med hemodynamisk instabilitet vid inläggning (systoliskt blodtryck < 100 mmHg)
- Fynd vid fysisk undersökning av något av följande: (1) jugular venös utvidgning (JVP > 4 cm över bröstbensvinkeln); (2) 3:e hjärtljudet; (3) vilotakykardi (hjärtfrekvens > 100/min) hänförlig till CHF; (4) pittingödem i nedre extremiteter som kan tillskrivas CHF; (5) bilaterala raser; och/eller (6) om en lungröntgen görs, definitivt tecken på lungödem, bilateral pleurautgjutning eller pulmonell vaskulär omfördelning
- Aktuell akut eller kronisk lungsjukdom som kräver kompletterande kronisk eller intermittent syrgasbehandling
- Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller 180 μmol/L
- Svår kronisk anemi (hemoglobin < 7,5 g/dL)
- Graviditet, amning eller positivt graviditetstest. (Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan studieläkemedlet administreras)
- Samtidigt deltagande i någon annan terapeutisk klinisk prövning
- Bevis på något annat allvarligt livshotande eller allvarligt medicinskt tillstånd som skulle förhindra att studieprotokollet slutförs, försämra bedömningen av resultatet, eller där PMZ-1620-terapi skulle vara kontraindicerat eller kan orsaka skada på försökspersonen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Normal koksaltlösning (Dos: Lika volym) + Vårdstandard
Patienterna kommer att få bästa möjliga vårdstandard.
I kontrollgruppen kommer 3 doser av lika volym normal saltlösning att administreras som en IV-bolus under 1 minut var 3:e timme ± 1 timme på dag 1, 3 och dag 6 efter randomisering.
|
Armen är för aktiv jämförelse för PMZ-1620 (sovateltide), en endotelin-B-receptoragonist.
PMZ-1620 har potential att vara en förstklassig neuronal progenitorcellsterapi som sannolikt främjar snabbare återhämtning och förbättrar neurologiska resultat hos patienter med cerebral ischemisk stroke.
Normal saltlösning (fordon) med standardbehandling kommer att tillhandahållas.
Andra namn:
|
Experimentell: PMZ-1620 + Vårdstandard
Patienterna kommer att få bästa möjliga vårdstandard.
I PMZ-gruppen kommer 3 doser av PMZ-1620, vid 0,3 μg/kg kroppsvikt att administreras som en intravenös bolus under 1 minut var 3:e timme ± 1 timme på dag 1, 3 och dag 6 (total dos/dag: 0,9 µg/kg kroppsvikt).
|
PMZ-1620 (sovateltide) är en endotelin-B-receptoragonist.
PMZ-1620 har potential att vara en förstklassig neuronal progenitorcellsterapi som sannolikt främjar snabbare återhämtning och förbättrar neurologiska resultat hos patienter med cerebral ischemisk stroke.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Incidensen av PMZ-1620-relaterade biverkningar
Tidsram: 90 dagar
|
Det primära syftet med studien är att fastställa förekomsten av läkemedelsrelaterade (PMZ-1620) biverkningar.
|
90 dagar
|
Antal patienter som inte får full behandling
Tidsram: 90 dagar
|
Tolerabiliteten kommer att bestämmas av antalet patienter som inte får alla 9 doserna av PMZ-1620.
|
90 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändring i Barthel-index [BI]
Tidsram: 90 dagar
|
Totalt kliniskt resultat bedömt av Barthel index [BI] poäng) 3 månader efter randomisering.
BI är en 10-punktsskala med poäng från 0 till 100, där poängen 100 är det bästa och 0 är det sämsta resultatet.
|
90 dagar
|
Förekomst av intra-cerebral blödning (ICH)
Tidsram: 30 timmar
|
Förekomst av symtomatisk intracerebral blödning (ICH) inom 24 (± 6) timmar efter randomisering
|
30 timmar
|
Förändring i National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS)
Tidsram: 90 dagar
|
För att avgöra om PMZ-1620-terapi utöver standardvård ökar andelen ischemiska strokepatienter med National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) poäng ≥ 6 poäng efter 3 månader.
NIHSS är en skala på 42 poäng där 0 är det bästa o och 42 är det sämsta resultatet.
|
90 dagar
|
Förändring i modifierad Rankin-skala (mRS)
Tidsram: 90 dagar
|
Neurologiskt resultat bedömt med modifierad Rankin Scale (mRS) poäng ≤ 2 3 månader efter randomisering.
mRS är en 7-gradig skala från 0 till 6, där 0 är det bästa och 6 är det sämsta resultatet.
|
90 dagar
|
Förändring i EuroQol
Tidsram: 90 dagar
|
Livskvalitet (QoL) bedömd av EuroQol 3 månader efter randomisering.
Europeisk livskvalitet är ett femdimensionellt instrument med poäng från 0 till 100, där ett poäng på 100 är det bästa och 0 är det sämsta resultatet.
|
90 dagar
|
Förändring i strokespecifik livskvalitet (SSQOL)
Tidsram: 90 dagar
|
Stroke-specifik livskvalitet (SSQOL) 3 månader efter randomisering.
SSQOL består av 49 objekt med poäng från 49 till 245, där en poäng på 245 är det bästa och 49 är det sämsta resultatet.
|
90 dagar
|
Förekomst av återfall av ischemisk stroke
Tidsram: 90 dagar
|
Incidensen av återkommande ischemisk stroke inom 1 månad och 3 månader efter randomisering, bedömd av enkät för att validera strokefri status (QVSFS)
|
90 dagar
|
Incidens av dödlighet
Tidsram: 90 dagar
|
Incidens av dödlighet inom 3 månader efter randomisering
|
90 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Anil Gulati, Pharmazz, Inc.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Briyal S, Ranjan AK, Hornick MG, Puppala AK, Luu T, Gulati A. Anti-apoptotic activity of ETB receptor agonist, IRL-1620, protects neural cells in rats with cerebral ischemia. Sci Rep. 2019 Jul 18;9(1):10439. doi: 10.1038/s41598-019-46203-x. Erratum In: Sci Rep. 2020 Feb 14;10(1):2992.
- Cifuentes EG, Hornick MG, Havalad S, Donovan RL, Gulati A. Neuroprotective Effect of IRL-1620, an Endothelin B Receptor Agonist, on a Pediatric Rat Model of Middle Cerebral Artery Occlusion. Front Pediatr. 2018 Oct 23;6:310. doi: 10.3389/fped.2018.00310. eCollection 2018.
- Gulati A, Hornick MG, Briyal S, Lavhale MS. A novel neuroregenerative approach using ET(B) receptor agonist, IRL-1620, to treat CNS disorders. Physiol Res. 2018 Jun 27;67(Suppl 1):S95-S113. doi: 10.33549/physiolres.933859.
- Bhalla S, Leonard MG, Briyal S, Gulati A. Distinct Alteration in Brain Endothelin A and B Receptor Characteristics Following Focal Cerebral Ischemia in Rats. Drug Res (Stuttg). 2016 Apr;66(4):189-95. doi: 10.1055/s-0035-1559779. Epub 2015 Sep 23.
- Leonard MG, Gulati A. Endothelin B receptor agonist, IRL-1620, enhances angiogenesis and neurogenesis following cerebral ischemia in rats. Brain Res. 2013 Aug 28;1528:28-41. doi: 10.1016/j.brainres.2013.07.002. Epub 2013 Jul 11.
- Leonard MG, Briyal S, Gulati A. Endothelin B receptor agonist, IRL-1620, provides long-term neuroprotection in cerebral ischemia in rats. Brain Res. 2012 Jun 29;1464:14-23. doi: 10.1016/j.brainres.2012.05.005. Epub 2012 May 9.
- Leonard MG, Briyal S, Gulati A. Endothelin B receptor agonist, IRL-1620, reduces neurological damage following permanent middle cerebral artery occlusion in rats. Brain Res. 2011 Oct 28;1420:48-58. doi: 10.1016/j.brainres.2011.08.075. Epub 2011 Sep 7.
- Ranjan AK, Briyal S, Gulati A. Sovateltide (IRL-1620) activates neuronal differentiation and prevents mitochondrial dysfunction in adult mammalian brains following stroke. Sci Rep. 2020 Jul 29;10(1):12737. doi: 10.1038/s41598-020-69673-w.
- Ranjan AK, Briyal S, Khandekar D, Gulati A. Sovateltide (IRL-1620) affects neuronal progenitors and prevents cerebral tissue damage after ischemic stroke. Can J Physiol Pharmacol. 2020 Sep;98(9):659-666. doi: 10.1139/cjpp-2020-0164. Epub 2020 Jun 23.
- Gulati A, Agrawal N, Vibha D, Misra UK, Paul B, Jain D, Pandian J, Borgohain R. Safety and Efficacy of Sovateltide (IRL-1620) in a Multicenter Randomized Controlled Clinical Trial in Patients with Acute Cerebral Ischemic Stroke. CNS Drugs. 2021 Jan;35(1):85-104. doi: 10.1007/s40263-020-00783-9. Epub 2021 Jan 11.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 januari 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
12 april 2019
Avslutad studie (Faktisk)
30 juni 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 juli 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 augusti 2019
Första postat (Faktisk)
6 augusti 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
2 mars 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 februari 2022
Senast verifierad
1 februari 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PMZ-01 Version 2.0/18
- CTRI/2017/11/010654 (Registeridentifierare: Clinical Trials Registry - India)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
IPD-planbeskrivning
Resultaten kommer att kommuniceras och publiceras som manuskript
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .