Intensification de la dose de rayonnement avec radiothérapie modulée en intensité hypofractionnée accélérée et carboplatine et paclitaxel concomitants pour le cancer de l'œsophage inopérable

Critère d'intégration:

• Carcinome prouvé par biopsie de l'œsophage thoracique ou de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ).
• Acceptable pour la chimioradiothérapie définitive.
• Cancer de l'œsophage non résécable ou non candidat chirurgical tel que déterminé par un chirurgien ou un comité multidisciplinaire des tumeurs.
• Au moins 18 ans.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Numération sanguine complète (CBC) avec différentiel obtenu dans les 30 jours précédant l'enregistrement avec une fonction de la moelle osseuse adéquate :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500 cellules/mm3
  • Plaquettes ≥100 000 cellules/ mm3
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL (une transfusion ou une autre intervention pour obtenir une hémoglobine ≥ 9 g/dL est acceptable).
• Fonction rénale adéquate dans les 30 jours précédant l'enregistrement : Créatinine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la clairance de la créatinine normale ou calculée ≥ 50 mL/min dans les 30 jours précédant l'enregistrement, estimée par la formule de Cockcroft-Gault :

Clairance de la créatinine (homme) = [(140 - âge) x (poids en kg)] [(créatinine sérique mg/dl) x (72)] clairance de la créatinine (femme) = 0,85 x clairance de la créatinine (homme)

*Fonction hépatique adéquate dans les 30 jours précédant l'inscription : bilirubine ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale, ALT/AST ≤ 3 x la limite supérieure de la normale (LSN).

• Test de grossesse négatif dans les 14 jours suivant l'inscription ou être autrement déterminé comme n'étant pas en âge de procréer. Les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis 12 mois ou plus. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception appropriées et de ne pas allaiter jusqu'à 30 jours après la dernière chimiothérapie.
• Prévu de subir une IMRT avec radiothérapie par faisceau de photons. Les modalités CRT 3D et proton ne sont pas autorisées.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion:

• Cancer primaire de l'œsophage cervical
• Carcinomes de Siewert-Stein de type III de l'estomac.
• Perforation oesophagienne, fistule ou ulcération profonde du médiastin.
• Reçoit actuellement tout autre agent expérimental.
• Métastases cérébrales connues. Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au carboplatine, au paclitaxel ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Prévoyez de subir ou avez déjà subi une chimiothérapie d'induction.
• Présence de toute tumeur maligne active dans les 2 ans qui peut modifier le cours du traitement du cancer de l'œsophage.
• Une radiothérapie antérieure au cou, au thorax ou à l'abdomen n'est pas autorisée SAUF si l'on s'attend à ce qu'il n'y ait pas de chevauchement avec le traitement de radiothérapie œsophagienne de l'étude. Les rapports de plan de traitement de radiothérapie antérieurs doivent être examinés par le PI de l'étude pour vérifier qu'il n'y a pas de chevauchement des champs de traitement.

• Comorbidité active sévère telle que définie ci-dessous :

  • Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive au cours des 6 derniers mois.
  • Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois.
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois.
  • Arythmie cardiaque grave et insuffisamment contrôlée
  • Infection bactérienne ou fongique nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse au moment de l'inscription.
  • Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement de l'étude au moment de l'inscription.
  • Neuropathie périphérique > grade 1 au moment de l'inscription.
• Complications persistantes de toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
• Toute autre maladie médicale majeure qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait une administration sûre ou l'achèvement du protocole thérapeutique.
• Femme enceinte ou allaitante. Femmes en âge de procréer avec un test de grossesse positif au départ, ou femmes qui n'ont pas fait de test de grossesse au départ. Un homme ou une femme qui n'accepte pas d'utiliser une contraception appropriée.
• Les patients séropositifs sont éligibles à moins que leur taux de lymphocytes T CD4+ ne soit < 350 cellules/mcL ou qu'ils aient des antécédents d'infection opportuniste définissant le SIDA dans les 12 mois précédant l'enregistrement. Un traitement concomitant avec un ART efficace selon les directives de traitement du DHHS est recommandé.