Sugárdózis fokozása gyorsított hipofrakcionált intenzitású modulált sugárterápiával, valamint karboplatin és paklitaxel egyidejű adásával inoperábilis nyelőcsőrák esetén

Bevételi kritériumok:

• A mellkasi nyelőcső vagy a gastrooesophageal junction (GEJ) biopsziával igazolt karcinóma.
• Alkalmas végleges kemosugárzásra.
• Nem reszekálható nyelőcsőrák vagy nem sebészjelölt sebész vagy multidiszciplináris tumorbizottság által meghatározottak szerint.
• Legalább 18 éves.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2

• Teljes vérkép (CBC) eltéréssel a regisztrációt megelőző 30 napon belül, megfelelő csontvelő funkcióval:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500 sejt/mm3
  • Vérlemezkék ≥100 000 sejt/mm3
  • Hemoglobin ≥9 g/dl (transzfúzió vagy egyéb beavatkozás a hemoglobin ≥9 g/dl eléréséhez elfogadható).
• Megfelelő veseműködés a regisztrációt megelőző 30 napon belül: A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának vagy számított kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc a regisztrációt megelőző 30 napon belül, a Cockcroft-Gault képlet alapján becsülve:

Kreatinin-clearance (férfi) = [(140 - életkor) x (tömeg kg-ban)] [(szérum kreatinin mg/dl) x (72)] Kreatinin-clearance (női) = 0,85 x kreatinin-clearance (férfi)

*Megfelelő májfunkció a regisztrációt megelőző 30 napon belül: bilirubin ≤ a normál felső határának 1,5-szerese, ALT/AST ≤ a normál felső határának 3-szorosa (ULN).

• Negatív terhességi teszt a regisztrációt követő 14 napon belül, vagy más módon megállapítható, hogy nem fogamzóképes. A posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapig amenorrhoeásnak kell lenniük. A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába, és az utolsó kemoterápia után 30 napig nem szoptatnak.
• Tervezték, hogy fotonsugaras sugárterápiával IMRT-n vesznek részt. A 3D CRT és proton modalitások nem megengedettek.
• Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos tájékozott beleegyező dokumentumot (vagy a törvényesen meghatalmazott képviselőjét, ha van ilyen).

Kizárási kritériumok:

• Elsődleges méhnyak-nyelőcsőrák
• Siewert-Stein III-as típusú gyomorrák.
• Nyelőcső-perforáció, sipoly vagy mély fekélyesedés a mediastinumban.
• Jelenleg bármely más vizsgáló ügynököt kap.
• Ismert agyi metasztázisok. Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk és azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• A karboplatinhoz, paklitaxelhez vagy más, a vizsgálatban használt szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• Indukciós kemoterápiát tervez vagy már átesett.
• Bármilyen aktív rosszindulatú daganat jelenléte 2 éven belül, amely megváltoztathatja a nyelőcsőrák kezelésének menetét.
• A nyak, a mellkas vagy a has korábbi sugárkezelése nem megengedett, HAcsak nem várható átfedés a vizsgálati nyelőcső-sugárterápiával. A vizsgálati PI-nek át kell tekintenie a sugárterápiás kezelési tervről szóló korábbi jelentéseket, hogy ellenőrizze, nincs átfedés a kezelési területek között.

• Súlyos aktív komorbiditás az alábbiak szerint:

  • Instabil angina és/vagy pangásos szívelégtelenség az elmúlt 6 hónapban.
  • Transzmurális szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban.
  • A kórtörténetben előfordult stroke, agyi érkatasztrófa vagy átmeneti ischaemiás roham az elmúlt 6 hónapban.
  • Súlyos és nem megfelelően kontrollált szívritmuszavar
  • Bakteriális vagy gombás fertőzés, amely a regisztrációkor intravénás antibiotikumot igényel.
  • Krónikus obstruktív tüdőbetegség exacerbációja vagy egyéb légúti betegség, amely kórházi kezelést igényel, vagy a regisztráció időpontjában kizárja a vizsgálati terápiát.
  • Perifériás neuropátia > 1. fokozat a regisztrációkor.
• A vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül bármely nagyobb műtétből származó tartós szövődmények.
• Bármilyen más súlyos egészségügyi betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozná a biztonságos beadást vagy a protokollterápia befejezését.
• Terhes vagy szoptató nő. Fogamzóképes korú nők, akiknél pozitív terhességi teszt a kiinduláskor, vagy olyan nők, akiknél nem végeztek terhességi tesztet a kiinduláskor. Férfi vagy nő, aki nem vállalja a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazását.
• A HIV-fertőzött betegek jogosultak, kivéve, ha CD4+ T-sejtszámuk < 350 sejt/mcL, vagy ha kórtörténetükben AIDS-meghatározó opportunista fertőzés szerepel a regisztrációt megelőző 12 hónapon belül. A DHHS kezelési irányelveinek megfelelő hatékony ART-val történő egyidejű kezelés javasolt.