Интенсификация дозы облучения с ускоренной гипофракционированной лучевой терапией с модулированной интенсивностью и одновременным введением карбоплатина и паклитаксела при неоперабельном раке пищевода

Критерии включения:

• Подтвержденная биопсией карцинома грудного отдела пищевода или желудочно-пищеводного соединения (GEJ).
• Поддается окончательной химиолучевой терапии.
• Нерезектабельный рак пищевода или некандидат на хирургическое вмешательство по решению хирурга или междисциплинарного совета по опухолям.
• Не моложе 18 лет.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2

• Общий анализ крови (ОАК) с дифференциалом, полученный в течение 30 дней до постановки на учет при адекватной функции костного мозга:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500 клеток/мм3
  • Тромбоциты ≥100 000 клеток/мм3
  • Гемоглобин ≥9 г/дл (допустимо переливание или другое вмешательство для достижения гемоглобина ≥9 г/дл).
• Адекватная функция почек в течение 30 дней до регистрации: креатинин сыворотки ≤ 1,5x верхней границы нормы или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин в течение 30 дней до регистрации по формуле Кокрофта-Голта:

Клиренс креатинина (мужчины) = [(140 - возраст) x (вес в кг)] [(креатинин сыворотки, мг/дл) x (72)] Клиренс креатинина (женщины) = 0,85 x Клиренс креатинина (мужчины)

* Адекватная функция печени в течение 30 дней до регистрации: билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы, АЛТ/АСТ ≤3 раза выше верхней границы нормы (ВГН).

• Отрицательный тест на беременность в течение 14 дней после регистрации или иным образом определено, что женщина не имеет детородного потенциала. Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение 12 месяцев или более. Женщины детородного возраста должны согласиться использовать соответствующие методы контрацепции и не кормить грудью в течение 30 дней после последней химиотерапии.
• Планируется пройти IMRT с фотонной лучевой терапией. 3D ЭЛТ и протонные модальности не допускаются.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

• Первичный рак шейки матки
• Рак желудка Зиверта-Штайна III типа.
• Перфорация пищевода, свищ или глубокое изъязвление средостения.
• В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты.
• Известные метастазы в головной мозг. Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу карбоплатину, паклитакселу или другим агентам, использованным в исследовании.
• Планируете пройти или уже прошел индукционную химиотерапию.
• Наличие любого активного злокачественного новообразования в течение 2 лет, которое может изменить курс терапии рака пищевода.
• Предварительная лучевая терапия шеи, грудной клетки или живота не допускается, ЕСЛИ не ожидается совпадения с исследуемой лучевой терапией пищевода. Предварительные отчеты о плане лечения лучевой терапией должны быть рассмотрены PI исследования, чтобы убедиться в отсутствии перекрытия областей лечения.

• Тяжелая активная сопутствующая патология, как определено ниже:

  • Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность в течение последних 6 месяцев.
  • Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
  • История инсульта, нарушения мозгового кровообращения или транзиторной ишемической атаки в течение последних 6 месяцев.
  • Серьезная и неадекватно контролируемая сердечная аритмия
  • Бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент регистрации.
  • Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее проведение исследуемой терапии на момент регистрации.
  • Периферическая невропатия > 1 степени на момент регистрации.
• Стойкие осложнения после любой серьезной операции в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
• Любое другое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать безопасному назначению или завершению протокольной терапии.
• Беременная или кормящая женщина. Женщины детородного возраста с положительным исходным тестом на беременность или женщины, которые не проходили исходный тест на беременность. Мужчина или женщина, которые не согласны использовать соответствующие средства контрацепции.
• Пациенты с ВИЧ имеют право на участие, если число их CD4+ Т-клеток не ниже 350 клеток/мкл или у них в анамнезе не было СПИД-индикаторной оппортунистической инфекции в течение 12 месяцев до регистрации. Рекомендуется одновременное лечение с эффективной АРТ в соответствии с рекомендациями по лечению DHHS.