Stråldosintensivering med accelererad hypofraktionerad intensitetsmodulerad strålbehandling och samtidig karboplatin och paklitaxel för inoperabel matstrupscancer

Inklusionskriterier:

• Biopsibeprövad karcinom i thorax esofagus, eller gastroesofageal junction (GEJ).
• Mottaglig för definitiv kemoradiation.
• Ooperbar matstrupscancer eller inte en kirurgisk kandidat enligt bedömning av en kirurg eller multidisciplinär tumörnämnd.
• Minst 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2

• Fullständigt blodvärde (CBC) med differential erhållen inom 30 dagar före registrering med adekvat benmärgsfunktion:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500 celler/mm3
  • Blodplättar ≥100 000 celler/mm3
  • Hemoglobin ≥9 g/dL (transfusion eller annan intervention för att uppnå hemoglobin ≥9 g/dL är acceptabelt).
• Tillräcklig njurfunktion inom 30 dagar före registrering: Serumkreatinin ≤ 1,5x övre gräns för normal eller beräknad kreatininclearance ≥ 50 mL/min inom 30 dagar före registrering, uppskattat med Cockcroft-Gault-formeln:

Kreatininclearance (man) = [(140 - ålder) x (vikt i kg)] [(serumkreatinin mg/dl) x (72)] Kreatininclearance (hona) = 0,85 x kreatininclearance (man)

*Adekvat leverfunktion inom 30 dagar före registrering: bilirubin ≤ 1,5x övre normalgräns, ALAT/ASAT ≤3 x övre normalgräns (ULN).

• Negativt graviditetstest inom 14 dagar efter registrering eller på annat sätt fastställas inte vara i fertil ålder. Postmenopausala kvinnor måste vara amenorroiska i 12 månader eller mer. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att utföra lämpliga preventivmetoder och inte amma förrän 30 dagar efter den senaste kemoterapin.
• Planerade att genomgå IMRT med fotonstrålebehandling. 3D CRT- och protonmodaliteter är inte tillåtna.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtyckesdokument (eller ett juridiskt auktoriserat ombud, om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

• Primär livmoderhalscancer i matstrupen
• Siewert-Stein typ III karcinom i magen.
• Esofagusperforation, fistel eller djup sårbildning i mediastinum.
• Tar för närvarande emot andra undersökningsmedel.
• Kända hjärnmetastaser. Patienter med kända hjärnmetastaser måste uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• En historia av allergiska reaktioner som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som karboplatin, paklitaxel eller andra medel som används i studien.
• Planerar att genomgå eller har redan genomgått induktionskemoterapi.
• Närvaro av någon aktiv malignitet inom 2 år som kan förändra förloppet av esofaguscancerterapi.
• Tidigare strålbehandling av halsen, bröstkorgen eller buken är inte tillåten OM det inte förväntas finnas någon överlappning med studiens matstrupsstrålbehandlingsbehandling. Tidigare rapporter om behandlingsplaner för strålterapi måste granskas av studiens PI för att verifiera att ingen överlappning av behandlingsområdena.

• Allvarlig aktiv komorbiditet enligt definitionen nedan:

  • Instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt under de senaste 6 månaderna.
  • Transmural hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
  • Anamnes med stroke, cerebral vaskulär olycka eller övergående ischemisk attack under de senaste 6 månaderna.
  • Allvarlig och otillräckligt kontrollerad hjärtarytmi
  • Bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika vid registreringstillfället.
  • Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi vid tidpunkten för registrering.
  • Perifer neuropati > grad 1 vid registreringstillfället.
• Ihållande komplikationer från någon större operation inom 4 veckor efter start av studiebehandlingen.
• Alla andra allvarliga medicinska sjukdomar som enligt utredarens åsikt skulle förhindra säker administrering eller fullbordande av protokollbehandling.
• Gravid eller ammande kvinna. Kvinnor i fertil ålder med positivt graviditetstest vid baslinjen, eller kvinnor som inte har tagit ett graviditetstest vid baslinjen. En man eller kvinna som inte går med på att använda lämpligt preventivmedel.
• Patienter med HIV är berättigade om inte deras CD4+ T-cellantal är < 350 celler/mcL eller om de har en historia av AIDS-definierande opportunistisk infektion inom 12 månader före registrering. Samtidig behandling med effektiv ART enligt DHHS behandlingsriktlinjer rekommenderas.